动脉导管未闭 2; PDA2

有证据表明动脉导管未闭-2（PDA2） 是由染色体 6p12 上 TFAP2B 基因（601601） 的杂合突变引起的。

TFAP2B 突变还会导致查尔综合征（CHAR; 169100），除了动脉导管未闭（PDA） 之外，受影响的个体还表现出面部畸形和手部异常。

▼ 说明

动脉导管是胎儿时期连接肺动脉和主动脉的肌性动脉，将血液从肺部分流。通常在出生后不久就会闭塞。导管闭合失败会导致 PDA，这是最常见的先天性心脏缺陷之一，影响每 2,000 名至 5,000 名足月婴儿中的 1 名，占所有先天性心脏缺陷的 5% 至 7%（Mani 等人总结，2005 年） ）。 PDA 可以是一种孤立的异常，也可以与其他先天性异常一起发生（Khetyar 等人的总结，2008 年）。

有关分离的 PDA 遗传异质性的讨论，请参阅 PDA1（607411）。

▼ 临床特征

赫蒂亚尔等人（2008） 研究了一个分离常染色体显性 PDA 的科威特近亲家庭，其中 2 代有 6 名受影响的家庭成员。临床病史和体检证实，没有受影响的个体表现出查尔综合征的特征性颅面或无名指异常。

陈等人（2011）报道了2个中国家庭分离出常染色体显性分离的PDA。第一个家庭由 2 名受影响的姐妹和 3 个受影响的后代组成，第二个家庭包括一对受影响的母女。没有患者表现出查尔综合征的特征。

▼ 分子遗传学

Khetyar 等人在科威特近亲家庭的 6 名受影响成员中分离出常染色体显性 PDA（2008） 对 TFAP2B 基因进行了测序，并鉴定了剪接位点突变（601601.0008） 的杂合性，该突变在 6 个未受影响的家族成员中未发现。

Chen 等人在一个患有孤立性 PDA 的中国家庭的 5 名受影响成员中（2011） 鉴定了 TFAP2B 基因中剪接位点突变（601601.0007） 的杂合性。作者指出，之前在一个患有 Char 综合征的大家族中也报道过相同的剪接位点突变（Mani 等，2005），并指出表达模式差异的原因仍不清楚。在一对来自无血缘关系的中国家庭的母女中，陈等人（2011） 鉴定了 TFAP2B（601601.0009） 中 4 bp 缺失的杂合性。这两种突变在各自的家族中与疾病完全分离，并且在 100 个种族匹配的对照中没有发现这两种突变。陈等人（2011） 还分析了 100 名患有孤立性 PDA 的无亲缘关系的中国儿童和 100 名健康的无亲缘关系的中国儿童（对照）的 TFAP2B 基因，并在 TFAP2B 转录起始位点（c.1-34G-A）上游 34 bp 处发现了一个新的 SNP。 A 等位基因在受影响个体中的出现频率明显高于对照组（p = 0.012）。在 8 名受影响个体中发现了 AA 基因型，而对照组中没有发现 AA 基因型。作者建议，该变异应被视为 PDA 的潜在危险因素。