夏科-玛丽-图斯病，轴突，2W 型； CMT2W

CHARCOT-MARIE-TOOTH 神经病，2W 型
夏科玛丽图斯病，轴突，常染色体显性遗传，2W 型

有证据表明 2W 型腓骨肌萎缩症（CMT2W） 是由染色体 5q31 上的 HARS 基因（HARS1; 142810） 杂合突变引起。

▼ 说明

2W 型夏科-玛丽-图思病是一种常染色体显性神经系统疾病，其特征是主要影响下肢的周围神经病变，导致步态困难和远端感觉障碍，尽管大多数患者也有上肢受累。发病年龄差异很大，从童年到成年晚期（Safka Brozkova 等人的总结，2015）。

有关轴突 CMT 的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 CMT2A1（118210）。

▼ 临床特征

萨夫卡·布罗兹科娃等人（2015） 报道了来自 4 个不相关家庭的 23 名患有轴突腓骨肌萎缩症的患者。即使在同一家庭内，发病年龄也有很大差异，从童年到成年晚期（62 岁）。大多数患者出现步态困难、步态或足部畸形；少数人出现疼痛或手部无力。其他特征包括高弓足、锤状趾和远端感觉障碍。上肢很少受到影响。电生理学研究显示神经传导速度正常或轻度降低。

▼ 遗传

Safka Brozkova 等人报告的 CMT2W 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Vester 等人对一名 64 岁男性进行了研究，该男性有 15 年下肢感觉受损史，电生理学研究与轴突腓骨肌萎缩症一致（2013） 鉴定了 HARS 基因中的杂合错义突变（R137Q; 142810.0002）。该患者是从 363 名周围神经病患者的更大队列中确定的。缺失 Hst1 基因（HARS 的直系同源物）的酵母菌株的产生表明，R137Q 变体无法补充 Hst1 缺失，表明它是一个功能丧失的等位基因。 R137Q 变体特别在线虫 GABA 运动神经中的表达，引起连合轴突的严重形态缺陷，无法到达背神经索、轴突串珠、解束和神经索断裂。携带该变异的动物也表现出运动缺陷。

Safka Brozkova 等人在患有常染色体显性 2W 型夏科-马里-图思病（CMT2W） 的 4 个不相关家庭的受影响成员中（2015） 在 HARS 基因中发现了 4 个不同的杂合错义突变（142810.0003-142810.0006）。这些突变是通过连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，与家族中的疾病分开。所有突变均导致酵母互补测定中的功能丧失，其中一种突变在线虫模型中具有显着的神经毒性。