细胞因子依赖性造血细胞连接子； CLNK

肥大细胞免疫受体信号传感器；MIST

HGNC 批准的基因符号：CLNK

细胞遗传学位置：4p16.1 基因组坐标（GRCh38）：4:10,486,395-10,734,846（来自 NCBI）

▼ 说明

CLNK 是转换因子 SLP76 家族的成员（参见 LCP2, 601603；BLNK, 604515）。 CLNK 在免疫受体信号传导的调节中发挥作用，包括 PLC-γ（PLCG1; 172420）介导的 B 细胞抗原受体（BCR）信号传导和 FC-ε R1（参见 FCER1A, 147140）介导的肥大细胞脱颗粒（Cao et al ., 1999; Goitsuka 等人, 2000; Goitsuka 等人, 2001）。

▼ 克隆与表达

通过使用 PECAM1（173445）的免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）作为诱饵，然后使用 5-prime RACE，通过酵母 2 杂交筛选小鼠原始造血细胞（EML-16） cDNA 文库，Cao 等人（1999）克隆了老鼠Clnk。推导的 435 个氨基酸的小鼠蛋白包含一个基本结构域、一个富含酪氨酸和脯氨酸的区域以及一个与 SLP76（LCP2）和 Blnk（604515）的 SH2 结构域具有 40 至 53% 氨基酸同一性的 SH2 结构域。 RNase 保护实验检测到大多数小鼠组织（包括骨髓、淋巴结、脾脏、胸腺、肾脏和造血细胞系）中 Clnk 表达较低或检测不到。曹等人（1999）指出细胞系中的 Clnk 水平较高，依赖细胞因子维持生长，包括肥大细胞瘤细胞系 P815、IL3（147740）依赖性骨髓细胞系、原始白血病细胞系和 IL2（147680）依赖性 T 细胞CTLL线。曹等人（1999）表明，小鼠 Clnk 表达需要持续的细胞因子暴露，例如 IL3 刺激骨髓肥大细胞和 IL2 刺激分离的小鼠脾 T 细胞和 NK 细胞。

Goitsuka 等人通过使用 Chicken Bash（Blnk）的 SH2 结构域作为探针进行 EST 数据库分析（2000）孤立分离了小鼠 Mist cDNA，并使用 PCR 从人脐带血来源的肥大细胞（HCMC） mRNA 中克隆了部分人 MIST cDNA。免疫组织化学研究检测到肥大细胞中独有的小鼠皮肤Mist蛋白。 Goitsuka 等人（2000）和 Goitsuka 等人（2001）指出推导的小鼠 Mist 蛋白和部分人类 MIST 序列含有 5 个保守的潜在磷酸化酪氨酸残基。

▼ 测绘

Gross（2014）根据 CLNK 序列（GenBank AB110420）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 CLNK 基因对应到染色体 4p16.1。

▼ 基因功能

曹等人（1999）表明 Clnk 在免疫受体刺激后被酪氨酸磷酸化，并且 Jurkat T 细胞中的 Clnk 表达增强了 NFAT（激活 T 细胞的核因子）转录复合物的激活（参见 NFATC2，600490）。曹等人（1999）得出结论认为 Clnk 参与免疫受体介导的信号事件。

Goitsuka 等人在大鼠肥大细胞系中使用 MIST/CLNK 和各种蛋白酪氨酸激酶的共表达和免疫沉淀（2000）表明 MIST/CLNK 主要由 Lyn（165120）磷酸化。突变体 MIST/CLNK 的过度表达抑制 FC-ε R1 介导的肥大细胞脱颗粒。 Goitsuka 等人（2000）得出结论，MIST/CLNK 充当 FC-ε R1 相关信号传导下游的转换因子蛋白。

Goitsuka 等人（2001）表明 tyr69 和 tyr96 在 MIST 与 B 细胞抗原受体（BCR）交联后被酪氨酸磷酸化。免疫共沉淀研究表明，MIST N 末端区域结合 PLC-γ 的 SH3 结构域（PLCG1；172420）。 Goitsuka 等人（2001）表明 MIST 在 BLNK 缺陷细胞中 PLC-γ 介导的 BCR 信号传导中发挥作用，涉及 MIST 酪氨酸残基 tyr96 和 tyr69。然而，T 细胞激活接头 LAT（602354）的存在降低了对 MIST tyr96 和 tyr69 的需求。 Goitsuka 等人（2001）得出结论，MIST 可能在 BCR 信号传导中与 LAT 合作，并且该信号传导需要 MIST N 末端富含脯氨酸的区域，该区域还介导 MIST 和 LAT 定位到富含糖脂的微结构域（GEM）。

▼ 动物模型

乌廷等人（2004）生成了缺乏 Clnk 的小鼠。他们发现 Clnk 缺失的小鼠表现出正常的 T 细胞、肥大细胞和 NK 细胞功能，并得出结论，Clnk 对于正常的免疫功能并不是必需的。