常染色体显性耳聋 69； DFNA69

先天性、单侧或不对称性耳聋； DCUA

有证据表明常染色体显性非综合征性耳聋 - 69（DFNA69），也称为先天性单侧或不对称耳聋（DCUA），是由 KITLG 基因（184745） 的杂合突变引起的染色体 12q21。

▼ 临床特征

扎佐·塞科等人（2015） 研究了一个荷兰 5 代大家庭，该家庭分离出常染色体显性非综合征性先天性感音神经性听力损失，其严重程度存在广泛的个体间和个体内差异。在 9 名受影响者中，5 人患有不对称听力损失，4 人患有单侧听力损失。纵向数据显示，所有受影响个体的听力损失都是稳定的。作者指出，该家族中导致听力损失的遗传缺陷表现出外显率降低，因为有 4 个将疾病遗传给后代的人没有受到影响。对 6 名听力损失患者进行的前庭测试显示，其中 4 名患者反应异常。 Zazo Seco 等人注意到没有人报告前庭症状（2015） 得出的结论是，亚临床前庭功能障碍可能是这种疾病内耳表型的一部分。所有接受评估的人都具有 I 型或 II 型皮肤、金发和蓝眼睛；在年轻一代中没有观察到皮肤色素减退或脱色，而在老一代中观察到的变化似乎与年龄相关，并且与听力损失无关。扎佐·塞科等人（2015） 还研究了一对患有不对称听力损失的西班牙父子。据报道，儿子的听力损失是在语前发生的，并且没有进展。 4 岁时，他被记录为右耳所有频率的听力严重丧失，左耳听力轻度丧失（涉及低频）。他的父亲患有中度双侧不对称听力损失。两名患者均未报告前庭症状，皮肤检查也未发现色素沉着不足或过度。祖母也患有听力损失。

▼ 测绘

Zazo Seco 等人在一个 5 代荷兰大家庭中分离出常染色体显性非综合征性先天性感音神经性听力损失（2015） 进行了全基因组 SNP 基因分型，结果显示染色体 12q21.32-q23.1 上有一个 13.5-Mb 的连锁区间。该区域由 rs10459171 和 rs35723 界定，rs7132875 和 rs7309222 的最大 lod 得分为 4.27。没有其他区域的对数值表明存在关联。

▼ 分子遗传学

在一个大型 5 代荷兰家庭中，Zazo Seco 等人将常染色体显性单侧或不对称先天性感音神经性听力损失对应到染色体 12q21.32-q23.1（2015） 进行了全外显子组测序，并鉴定了 KITLG 基因（184745.0006） 中存在的杂合移码突变，该突变存在于所有受影响的个体中。该突变也存在于 4 名未受影响的专性携带者以及另外 1 名未受影响的个体和另一名疾病状况未知的个体中，计算外显率为 60% 至 67%。对 23 名患有常染色体显性非综合征性单侧或不对称性听力损失的无关先证者进行的 KITLG 分析显示，这些先证者对 GJB2（121011.0005） 中的常见耳聋相关突变 c.35delG 和 MTRNR1（516000.0001） 中的 m.1555A-G 呈阴性。一对西班牙父子，KITLG 基因出现框内缺失（184745.0007）。 231 例对称性双侧听力损失患者的全外显子组测序数据中未检测到潜在致病变异，其中包括 87 例常染色体显性病例和 144 例孤立病例。