O-酰基-ADP-核糖脱酰酶 1; OARD1

染色体 6 开放解读码组 130; C6ORF130

HGNC 批准的基因符号：OARD1

细胞遗传学位置：6p21.1 基因组坐标（GRCh38）：6:41,064,772-41,097,787（来自 NCBI）

▼ 说明

O-酰基-ADP-核糖是通过酰基修饰的赖氨酸的 NAD（+） 依赖性脱酰作用产生的，可充当细胞信号分子。 C6ORF130 是一种脱酰酶，可将 O-乙酰基-ADP-核糖、O-丙酰基-ADP-核糖和 O-丁酰基-ADP-核糖分别转化为 ADP-核糖以及乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐（Peterson 等，2011） ）。

▼ 克隆与表达

彼得森等人（2011） 发现推导的 152 个氨基酸的 C6ORF130 蛋白几乎完全由球状宏结构域组成。 C6ORF130 宏结构域与 MACROD1（610400） 和 MACROD2（611567） 的约 140 个氨基酸的宏结构域具有有限的同源性，但 C6ORF130 缺乏这些蛋白质的扩展 N 端和 C 端序列。

▼ 基因功能

彼得森等人（2011）发现重组C6ORF130有效地使O-酰基-ADP-核糖、O-丙酰-ADP-核糖和O-丁酰-ADP-核糖脱酰，分别产生ADP-核糖和乙酸、丙酸和丁酸。 C6ORF130 对酰基链长度较短的底物表现出轻微的偏好。彼得森等人（2011） 还表明 ADP-核糖具有竞争性反馈抑制剂的功能。定点诱变实验揭示了 C6ORF130 的 ser35 和 asp125 在催化中的关键作用。

▼ 生化特征

Peterson 等人使用核磁共振波谱（2011） 发现 C6ORF130 的宏结构域表现出典型的 3 层 α-β-α 夹心结构，中央 6 链 β-折叠包含反平行和平行链的混合物以及深配体结合裂口。 ADP-核糖结合在大结构域裂缝深处，二磷酸核糖部分完全被掩埋。 β-α 环覆盖了结合的 ADP-核糖，似乎起到了隔离底物的大门的作用，并提供了适应替代底物的灵活性。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 C6ORF130 序列（GenBank AJ420538） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 C6ORF130 基因对应到染色体 6p21.1。