激肽释放酶相关肽酶 2； KLK2

激肽释放酶2
腺激肽释放酶
激肽释放酶，前列腺

HGNC 批准的基因符号：KLK2

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:50,873,439-50,880,567（来自 NCBI）

▼ 基因家族

腺激肽释放酶是一组独特的丝氨酸蛋白酶，分子量为 25,000 至 40,000，能够在体外从激肽原释放血管活性肽，但不同激肽释放酶的激肽原酶活性差异很大。特定激肽释放酶的真正生理作用通常与激肽原酶活性无关。在小鼠中，激肽释放酶合成的主要部位是雄性颌下腺。腺激肽释放酶也在胰腺和肾脏中合成。在该组织中发现的几种激肽释放酶包括表皮生长因子结合蛋白（EGF-BP）和神经生长因子的γ子单元，它们分别负责EGF（131530）和NGF（162030）的加工。尽管 EGF-BP 和 NGFG 表现出严格的底物特异性，但它们具有广泛的氨基酸序列同源性和免疫交叉反应性。梅森等人（1983） 得出结论，腺激肽释放酶基因家族包含 25 至 30 个高度同源的基因，这些基因编码参与生物活性肽加工的特定蛋白酶。所有这些都与小鼠染色体 7 密切相关（由中国仓鼠杂交细胞研究分配）。已分离出几种人类激肽释放酶基因。

▼ 克隆与表达

谢德利希等人（1987）描述了从人类基因组文库中分离出的人类腺体前激肽释放酶基因GK1。 5.2 kb 基因编码 261 个氨基酸的前肽。成熟蛋白长 237 个氨基酸，与胰腺、肾和唾液腺中合成的人激肽释放酶（KLK1；147910） 的预测序列有 66% 同源性。观察到与人前列腺特异性抗原（APS；176820）有 73% 的同源性。与 APS 基因一样，腺激肽释放酶基因的表达似乎仅限于前列腺。

通过寻找在正常前列腺和前列腺癌中特异性表达的 EST，然后进行 PCR 和序列分析，Liu 等人（1999）克隆了 KLK2 的 3.0-kb 剪接变体，其 3-prime UTR 比之前克隆的 1.5-kb 转录本更长。 2 个转录物编码的蛋白质是相同的。对几种组织的 PCR 和 RNA 斑点印迹分析仅在前列腺中检测到较长的转录本。 Northern 印迹分析表明，3.0-kb 转录物的表达水平约为 1.5-kb 转录物水平的 25%。刘等人（1999） 还鉴定了一种剪接变体，该剪接变体在外显子 3 和 4 之间删除了 13 个核苷酸，导致移码和立即停止。推导的蛋白质缺少 97 个 C 端氨基酸。

Gan 等人使用 RT-PCR（2000） 在前列腺中检测到 KLK2 表达最高，而在其他几个组织中表达水平较低。

大卫等人（2002） 鉴定了一种替代的 KLK2 转录本，他们将其称为 KLK2 连接分子（KLM），该转录本是由于使用内含子 1 内的替代供体位点而产生的。该转录本包含内含子 1 与外显子 1 连接的序列。推导的蛋白质含有 141 个氨基酸，计算分子量为 15 kD。 KLM仅与原始KLK2蛋白共享N端15个氨基酸的信号肽；成熟的蛋白质没有表现出相似性。然而，KLM 与 David 等人的类似 KLK3（176820） 剪接变体具有 32% 的氨基酸同一性（2002）指定诗篇。这两种变体都富含脯氨酸和丝氨酸/苏氨酸残基。 RT-PCR 分析显示 KLM 转录物的前列腺特异性表达。

▼ 基因结构

刘等人（1999）指出KLK2基因包含5个外显子。

▼ 测绘

里格曼等人（1989） 发现腺激肽释放酶基因和前列腺特异性抗原基因以头尾相连的方式排列，并且相距约 12 kb。对一组人仓鼠杂交细胞的 DNA 进行 Southern 印迹分析表明，这些基因位于染色体 19 上。由于 KLK1 基因也在染色体 19 上，因此这 3 个基因可能代表一个簇。通过原位杂交研究，Qin 等人（1991） 得出结论，腺激肽释放酶基因和可能的其他激肽释放酶基因位于染色体 19 的 q13.3 和 q13.4 带中，并且可能靠近这 2 个带的边界。

Gan 等人通过对染色体 19q13 上的激肽释放酶基因簇进行测序，（2000） 鉴定了 13 个激肽释放酶相关基因和 5 个假基因。

小鼠中 Ngf 的 γ 子单元是参与 Ngf 加工的激肽释放酶（Klk1b3）（Mason et al., 1983）。小鼠 klk1b3 基因座位于染色体 7 上，与 KLK1（147910）、LHB（152780） 和 RRAS（165090） 的鼠同源物共分离，所有这些都对应到人类染色体 19q13.3 的保守同线性区域与小鼠染色体 7（Saunders 和 Seldin, 1990）。