低聚高尔基复合体 7 的组成部分； COG7

HGNC 批准的基因符号：COG7

细胞遗传学位置：16p12.2 基因组坐标（GRCh38）：16:23,388,493-23,453,189（来自 NCBI）

▼ 说明

多蛋白复合物是高尔基体结构及其细胞内转移和糖蛋白修饰能力的关键决定因素。已鉴定出几种复合物，包括高尔基体转运复合物（GTC）、参与糖基化反应的 LDLC 复合物以及参与囊泡转运的 SEC34 复合物。这 3 个复合体是相同的，被称为保守寡聚高尔基体（COG）复合体，其中包括 COG7（Ungar 等，2002）。

▼ 克隆与表达

Ungar 等人通过 SDS-PAGE 分析牛脑细胞质（2002）鉴定了 COG 复合体的 8 个子单元。质谱分析和数据库分析鉴定出编码 COG7 的 cDNA。推导的 770 个氨基酸的 COG7 蛋白在植物和无脊椎动物中保守，但在酵母或蠕虫中不保守。免疫荧光显微镜证明 COG1（LDLB; 606973）与 COG7、COG3（606975）和 COG5（606821）共定位，并在核周分布有高尔基体标记。免疫沉淀分析表明所有 COG 子单元与 COG2（LDLC; 606974）相互作用。翁加尔等人（2002）得出结论，COG 复合体对于高尔基体的结构和功能至关重要，并且可以影响细胞内膜转移。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Ungar 等人（2002）确定COG7基因含有17个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Ungar 等人（2002）将 COG7 基因定位到染色体 16p。

▼ 分子遗传学

吴等人（2004）描述了 2 名同胞患有先天性糖基化障碍，他们将其命名为 IIe 型（CDG2E；608779），由 COG7 基因（606978.0001）突变引起。研究发现，这些患者的多种糖基化途径受到破坏，与中国仓鼠卵巢细胞系中观察到的情况相似，编码 COG1（606973）和 COG2（606974）的基因发生突变。两名患者的成纤维细胞中均未检测到 COG7，测序显示两人均具有纯合内含子突变（IVS1+4A-C；606978.0001）。该突变损害 COG 复合物的完整性并改变高尔基体转移，从而破坏糖基化过程。

莫拉瓦等人（2007）报道了来自 2 个不相关的摩洛哥近亲家庭的 3 名致命性 CDG 患者，他们在这些患者中鉴定出 Wu 等人先前发现的 COG7 基因中相同剪接位点突变（606978.0001）的纯合性（2004）。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 先天性糖基化障碍，IIe 型
COG7、IVS1DS、A-C、+4

Wu 等人在 2 名患有先天性糖基化 IIe 型疾病（CDG2E; 608779）的同胞中（2004）在 COG7 基因的第一个内含子（IVS1+4A-C）的 +4 位点鉴定了纯合的 A-C 颠换，这允许在第一个外显子/内含子边界附近使用替代剪接位点，并导致19-bp 缺失。患者有围产期窒息和畸形，包括低位发育不良的耳朵、小颌、短颈以及松弛、皱纹的皮肤。出生后不久出现全身肌张力减退、肝脾肿大和进行性黄疸。 X光检查显示，男性同胞缺乏肱骨和胫骨骨骺，而女性则四肢较短。 CT 扫描显示，该雄性小脑池上也有很大的空间。两名同胞均出现严重癫痫症，并因反复感染和心功能不全而死亡，雄性在 5 周龄时死亡，雌性在 10 周龄时死亡。父母是近亲结婚，早生的一个兄弟姐妹在出生后不久就因类似的先天缺陷而去世。

Morava 等人发现，来自 2 个无关的近亲摩洛哥家庭的 2 名同胞和另一名儿童患有致命的 CDG（2007）鉴定了 COG7 基因中 IVS1+4A-C 突变的纯合性，该突变破坏了剪接供体位点并激活至少 2 个不同的隐性剪接位点，导致 19 bp 缺失和 83 bp 缺失。该表型与 Wu 等人之前描述的 2 个同胞相似（2004），除了这些患者没有骨骼异常且仅有轻度肝脏受累之外。其中一个家庭的父母和一名健康同胞的突变是杂合的。

吴等人（2007）在一名患有 CDG IIe 的摩洛哥女孩中鉴定出内含子 1 颠换的纯合性，该女孩由近亲父母出生。她有一张扁平的脸、丰满的嘴唇、突出的舌头和内陷的乳头。其他特征包括肝肿大伴肝酶异常、严重肌张力低下和远端关节挛缩。后来她出现癫痫发作、眼球固定能力差、发育迟缓以及多发性神经病。脑部 MRI 显示髓鞘形成延迟。她在 3.5 个月大时死于与喉痉挛相关的呼吸功能不全。

.0002 先天性糖基化障碍，IIe 型
COG7、IVS1AS、A-G、-7

Zeevaert 等人的 2 兄弟，由摩洛哥近亲结婚生，患有先天性糖基化 IIe 型疾病（CDG2E; 608779）（2009）在 COG7 基因的内含子 1 中鉴定出纯合 IVS1-7A-G 转换，产生新的剪接受体位点并在密码子 57 和 57 处插入丙氨酸和苏氨酸。蛋白质印迹分析显示残留 COG7 蛋白水平为 68% 。一个年轻的兄弟姐妹也受到了影响。两名同胞出生时表现正常，没有畸形特征，但分别在 1 个月和 10 个月时出现症状。先证者出现腹泻并伴有严重脱水、肝肿大、胆汁淤积、贫血、血小板减少和轻度蛋白尿。脑部 MRI 显示脑萎缩和脑室周围白质低密度。精神运动发育迟缓，出现肌张力低下、下肢反射消失和发育迟缓。 17 个月大时，他因不明原因的高烧去世。弟弟在 10 个月大时表现出精神运动迟缓、感觉问题、行为问题和血清转氨酶升高。他生长缓慢，但活了 4.5 岁。无法获得弟弟妹妹的 DNA。对患者成纤维细胞的生化研究显示高尔基体逆行囊泡转移存在缺陷。