先天性糖基化障碍，Ic 型； CDG1C
CDG Ic； CDGIc
碳水化合物缺乏糖蛋白综合征，I 型，多醇连接寡糖糖基化缺陷，前
以前患有 V 型碳水化合物缺乏糖蛋白综合征； CDGS5，前
先天性糖基化 Ic 型疾病（CDG Ic、CDG1C）是由染色体 1p31 上 ALG6 基因（604566） 的纯合或复合杂合突变引起。
▼ 说明
先天性糖基化障碍，以前称为碳水化合物缺乏糖蛋白综合征（CDGS），是由 N-连接寡糖组装过程中甘露糖添加缺陷引起的。 CDG 可分为 2 种类型，具体取决于它们是否损害脂联寡糖（LLO） 组装和转移（CDG I），或影响蛋白质结合寡糖的修剪或向其添加糖（CDG II）（Orlean ，2000）。
CDG Ic 的特点是精神运动迟缓，伴有行走和言语延迟、肌张力低下、癫痫发作，有时还伴有蛋白质丢失性肠病。它是 CDG 的第二大亚型（Sun 等人，2005 年总结）。
有关 CDG 分类的讨论，请参阅 CDG1A（212065）。
Freeze 和 Aebi（1999） 审查了 CDG Ib（602579） 和 CDG Ic。
▼ 临床特征
布尔达等人（1998）报道了来自荷兰近亲家庭的 4 名相关 I 型 CDG 患者。其中3女1男，年龄3至7岁。患者最显着的特征是神经系统受累。生化数据显示 CDG 1 型血清唾液酸转铁蛋白模式，但 PMM2（601785） 活性水平正常。与 CDG1A 患者相比，临床症状较轻。
科纳等人（1998） 报道了一名 7 岁女孩，她在第一年就被发现患有收敛性斜视、反复出现上眼睑水肿和反复感染。 6 个月大时出现肌张力低下、共济失调以及智力和运动发育迟缓。从 11 个月大时开始，感染期间发生癫痫发作。神经传导速度始终正常。 4岁时的MRI检查显示大脑和小脑有轻微的全身萎缩。她患有萎缩性视网膜色素沉着、视网膜血管化减少和远视。发现病理凝血参数和凝血因子水平。父母被描述为健康且没有血缘关系；据说家族史“不引人注目”。
孙等人（2005） 报道了一名患有 CDG Ic 的女性。她患有严重的智力低下、癫痫发作、步态广泛、辨认困难和意向性震颤。她还具有不寻常的特征，包括远端肢体缺陷和内分泌紊乱伴雄激素过多症。她15岁初潮，但月经不规律。她出现了明显的男性化现象，面部毛发增多，男性型秃发，声音低沉。腹部CT扫描提示多囊卵巢。激素检查显示 FSH 和 LH 较低，睾酮水平升高。胰岛素和葡萄糖水平以及脑部 MRI 均正常。孙等人（2005） 指出，患有 CDG 的女性荷尔蒙失衡可能是由于 FSH 的生物活性和生物利用度降低所致。
▼ 生化特征
布尔达等人（1998） 发现 4 名 CDG1C 患者的成纤维细胞在多甘醇连接的寡糖的组装中表现出特定的缺陷。寡糖的糖基化受损，导致焦磷酸连接的 Man（9）GlcNAc（2） 积累。这些患者血清蛋白的低糖基化被认为是因为非糖基化寡糖是寡糖基转移酶复合物催化的蛋白质糖基化过程中的次优底物。这解释了在这些患者的成纤维细胞中发现的 N-连接蛋白糖基化效率降低的原因。
科纳等人（1998） 描述了 CDG 的一种形式，最初称为 V 型，临床上类似于经典的 Ia 型。生化研究表明，糖基转移酶存在缺陷，该酶可将葡萄糖从多醇磷酸葡萄糖（Dol-P-Glc） 转移到脂质连接的寡糖 Man（9）GlcNAc（2）-PP-Dol 上。该缺陷是有漏洞的，并允许残留合成糖基化形式的 LLO，已知 LLO 是寡糖基转移酶的首选底物。生化表型的特征是非糖基化脂质连接蛋白的积累、糖基化脂质连接蛋白的显着减少以及新生糖蛋白中N-葡萄糖基化位点的不完全利用。在这种情况下缺陷的酶被称为dolichyl-P-Glc:Man（9）GlcNAc（2）-PP-dolichyl葡糖基转移酶。
▼ 分子遗传学
因巴赫等人（1999） 表明 Burda 等人描述的所有 4 名 CDG1C 患者（1998） 在 ALG6 基因中具有相同的纯合 ala333 至 val 点突变（A333V; 604566.0001）。
因巴赫等人（2000） 又确定了 7 名 CDG1C 患者。 4 名患者的 A333V 突变为纯合子，单倍型分析表明存在创始人效应。另外3名患者的ALG6基因有不同的突变（604566.0002；604566.0003）。
韦斯特法尔等人（2000） 鉴定了 CDG1C 患者 ALG6 基因（604566.0003 和 604566.0004）中 2 个致病性突变的复合杂合性。
孙等人（2005） 在患有 CDG1C 的女性中鉴定出 ALG6 基因（604566.0005 和 604566.0006）的复合杂合突变。
重新分类的变体
Miller 等人报道的 Y131H 变体（2011） 已被重新分类为意义不明的变体；参见 604566.0007。米勒等人（2011） 在患有 CDG 的女性中发现了 ALG6 基因（Y131H; 604566.0007） 的纯合突变。
