NFATC2-相互作用蛋白; NFATC2IP

NFAT 相互作用蛋白,45-KD; NIP45

HGNC 批准的基因符号:NFATC2IP

细胞遗传学位置:16p11.2 基因组坐标(GRCh38):16:28,950,937-28,967,092(来自 NCBI)

▼ 说明

NFATC2IP 与 NFATC2(600490) 和其他 NFAT 转录因子相互作用,并通过依赖精氨酸甲基化的机制增强 NFAT 驱动的 IL4(147780) 表达(Fathman et al., 2010)。

▼ 克隆与表达

Hodge 等人通过使用小鼠 Nfatc2 的 Rel(164910) 同源域(RHD) 作为诱饵,对小鼠 T 细胞 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选(1996) 克隆了 Nfatc2ip,他们将其称为 Nip45。预测的 412 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 45 kD,并包含高碱性 N 端结构域。对小鼠组织进行 Northern 印迹分析,在脾脏、胸腺和睾丸中检测到 3.1 kb 的转录物。在睾丸中还检测到了额外的 1.4-kb 转录物。荧光显微镜显示 Nip45 均匀分布在整个细胞核中,并且这种定位不会因有丝分裂原刺激而改变。

▼ 基因功能

Hodge 等人在人类肝细胞系中使用报告基因分析(1996) 表明,与单独转染 NFAT 蛋白相比,小鼠 Nip45 与 Nfatc2 或其他 NFAT 家族成员的共转染增加了 NFAT 反式激活活性。 Nip45、Nfatc2 和 Maf(177075) 的共转染导致小鼠 B 淋巴瘤细胞产生的 Il4 增加,但不增加 Il5(147850)。

▼ 测绘

Gross(2012) 根据 NFATC2IP 序列(GenBank BC068007) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 NFATC2IP 基因对应到染色体 16p11.2。

▼ 动物模型

法斯曼等人(2010) 发现 Nip45 -/- 小鼠以预期的孟德尔比例出生,并且看起来健康且有活力。 Nip45 的破坏降低了 Nfat 调节的 T 辅助细胞基因(包括 Il4)的表达,但不影响 Nfat 的表达和激活。 Th2 细胞的 Il4 表达减少归因于 Prmt1(602950) 募集减少以及伴随 Il4 启动子对组蛋白 4(参见 602822)上的 arg3 进行甲基化。这些微妙的变化在体内因对旋毛虫的 2 型免疫反应受损而被放大。

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