含有四三肽重复、锚蛋白重复和卷曲螺旋的蛋白质 1； TANC1

含有 TPR 结构域、锚蛋白重复序列​​和卷曲螺旋的蛋白质； TANC
KIAA1728

HGNC 批准的基因符号：TANC1

细胞遗传学位置：2q24.2 基因组坐标（GRCh38）：2:158,968,640-159,232,659（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2000） 克隆了 TANC1，他们将其称为 KIAA1728。推导的 TANC1 蛋白含有 1,644 个氨基酸。 RT-PCR ELISA 检测到睾丸中低表达，而所有其他测试组织（包括胎儿和成人大脑）中表达中等。在大脑中发现最高表达的是杏仁核、胼胝体、尾状核和丘脑底核。

铃木等人（2005） 通过使用 C 端 PDZ 结构域结合基序作为探针进行数据库搜索，鉴定了人类 TANC1。他们从前脑 cDNA 文库中克隆了大鼠同源物。预测的大鼠蛋白包含 10 个锚蛋白重复序列​​、3 个四肽重复序列（TPR）、第三个 TPR 结构域尾部的卷曲螺旋区域、C 端 PDZ 结构域结合共有序列和 12 个 CAMKII 潜在位点（参见114078） 磷酸化。人和大鼠 TANC1 与果蝇滚动卵石亚型 6 和 7（rols6 和 rols7）具有相似性。大鼠前脑的 RT-PCR 在出生后第 1 天检测到 Tanc1 表达，并在 20 周内表达逐渐增加。原位杂交显示Tanc1在各脑区广泛分散分布，其中海马锥体细胞层和齿状颗粒细胞层强表达，小脑皮质浦肯野细胞和颗粒细胞中度表达。对细胞分级的大鼠前脑组织进行蛋白质印迹分析，在所有检查的膜组分中检测到 200 kD Tanc1 蛋白，包括突触后密度和突触后脂筏组分。可溶部分中未检测到 Tanc1 蛋白。免疫组织化学分析将大鼠 Tanc1 蛋白定位于神经元胞体和树突。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Nagase 等人（2000） 将 TANC1 基因对应到染色体 2。

Gross（2020） 根据 TANC1 序列（GenBank BC037329） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 TANC1 基因对应到染色体 2q24.2。

▼ 基因功能

Suzuki 等人利用皮质神经元的免疫组织化学研究（2005） 表明大鼠 Tanc1 定位于突触位点，与 PSD95（DLG4; 602887）、SAP97（DLG1; 601014）、突触素（SYP; 313475） 和 MGLUR1-α（GRM1; 604473） 共定位。 Suzuki 等人使用 GST 下拉测定和免疫共沉淀法（2005） 发现 Tanc1 与 PSD95、SAP97 相互作用，并且在较小程度上与 Homer 相互作用（HOMER1; 604798）。 Suzuki 等人使用 C 端缬氨酸取代的 Tanc1 序列（2005） 得出结论认为，Tanc1 C 端 PDZ 结合基序介导 Tanc1 与 PSD95 和 SAP97 的结合。通过免疫共沉淀检测到的潜在 Tanc1 相互作用蛋白仅包括 GKAP（DLGAP1; 605445）、α-internexin（INA; 605338）、CAMK2A（114078）、NR2B（GRIN2B; 138252） 和 GlUR1（GRIA1; 138248）。铃木等人（2005） 表明 Tanc1 是 CAMKII 磷酸化的不良底物。

Han 等人使用各种方法（2010） 表明，人类 TANC1 和 TANC2（615407） 在体外和体内通过其 C 端 PDZ 结合基序与 PSD95 相互作用。 TANC1 和 TANC2 以同样需要 C 端 PDZ 结合基序的方式定位于转染的大鼠海马神经元的树突棘。在培养的大鼠神经元中人TANC1和TANC2的过度表达增加了树突棘和兴奋性突触的密度。

▼ 动物模型

韩等人（2010）发现Tanc1 -/- 小鼠出生时没有异常，并表现出正常的生长、体型和繁殖行为。 Tanc1 -/- 海马 CA1 区域的突触传递和可塑性正常，但 CA3 区域的树突棘密度选择性降低，表明 Tanc1 对于树突棘的维持很重要。行为分析表明，Tanc1 缺陷会影响学习和记忆行为，但对探索行为、焦虑样行为和运动协调的影响很小。