帕金森病 20，早发; PARK20

有证据表明帕金森病 20（PARK20） 是由染色体 21q22 上 SYNJ1 基因（604297） 的纯合突变引起的。

▼ 说明

帕金森病 20 是一种常染色体隐性遗传神经退行性疾病，其特征是年轻成人发病的帕金森病。其他特征可能包括癫痫、认知能力下降、眼球运动异常和肌张力障碍（Krebs 等人，2013 年和 Quadri 等人，2013 年总结）。

有关帕金森病的表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 PD（168600）。

▼ 临床特征

克雷布斯等人（2013） 报道了 2 名近亲结婚的伊朗同胞患有早发性帕金森病。两名患者均在儿童早期出现全身强直阵挛发作；苯巴比妥很好地控制了癫痫发作，两名患者均表现出正常的精神运动发育。两名患者在二十岁出头时，均出现进行性帕金森病，表现为运动迟缓、强直、震颤、步态拖沓、姿势不稳、开眼睑失用和构音障碍。左旋多巴治疗有效，但两名患者均出现继发性运动障碍。 1 例患者的脑 MRI 显示白质轻度皮质萎缩和 T2 加权高信号，主要是后部。认知、小脑功能、肌肉力量、感觉和自主神经功能正常。

夸德里等人（2013） 报道了 2 名来自西西里岛的近亲父母意大利同胞患有早发性非典型帕金森病。两名患者在二十多岁时都出现了进行性运动障碍，伴有运动迟缓、步态障碍、不自主运动、构音障碍和姿势不稳定。其他特征包括僵硬、震颤、肌张力障碍、凝视、核上性凝视麻痹和眼睑失用。左旋多巴治疗导致运动障碍。两名患者还表现出认知能力下降，其中1岁的情况最为严重。两名患者在三四十岁时均出现严重受损。脑部MRI显示弥漫性脑皮质萎缩，1例患者SPECT显像显示纹状体多巴胺转运蛋白密度明显降低。

基罗拉等人（2016） 报道了 2 名兄弟姐妹，他们的父母是印度近亲，分别在 12 岁和 18 岁时患上帕金森病。两人均出现不对称震颤，并进展至另一侧，随后出现运动迟缓、僵硬、流口水和姿势异常。其他特征包括构音障碍、发声障碍、吞咽困难和便秘。认知能力没有受到影响。 1 名患者的脑部成像显示黑质有一些高信号区域。两名患者在 Syndopa 治疗后均表现出运动障碍和肌张力障碍。

▼ 遗传

Krebs 等人报道的 PARK20 在家庭中的遗传模式（2013） 和 Quadri 等人（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

克雷布斯等人孤立且同时地（2013） 和 Quadri 等人（2013） 在分别来自伊朗和意大利近亲家庭的患有常染色体隐性早发帕金森病的受影响同胞中，在 SYNJ1 基因（R258Q; 604297.0001） 中发现了相同的纯合错义突变。这些突变是通过纯合性作图结合全外显子组测序发现的，并在两个家族中与疾病分离。 Krebs 等人的体外功能表达研究（2013） 表明突变蛋白损害了 SYNJ1 对其 Sac1 结构域底物（PI3P 和 PI4P）的磷酸酶活性。克雷布斯等人。 Quadri 等人（2013） 在另外 20 个早发性帕金森病患者的 DNA 样本中没有发现 SYNJ1 突变（2013） 在 118 名无关的早发性帕金森病患者中没有发现明显致病性双等位基因 SYNJ1 突变。 Krebs 等人的研究结果（2013） 和 Quadri 等人（2013） 表明，有缺陷的突触小泡回收或转移可能在帕金森病中观察到的神经变性中发挥作用。

在 2 名同胞中，父母为印度近亲所生，与 PARK20、Kirola 等人（2016） 在 SYNJ1 基因（R459P; 604297.0003） 的 Snc1 结构域高度保守的残基处发现了纯合错义突变。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。对另外 285 例帕金森病患者的 SYNJ1 基因进行筛查，没有发现任何其他突变。