FANCONI 贫血，补充 Q 组; FANCQ

补充 Q 组范可尼贫血（FANCQ） 是由染色体 16p13 上 ERCC4 基因（133520） 的复合杂合突变引起的。

▼ 说明

范可尼贫血（FA） 是一种罕见的基因组不稳定疾病，其特征是骨髓衰竭、先天畸形、对 DNA 链间交联诱导剂过敏、染色体脆弱和对癌症高度易感性（Bogliolo 等人总结，2013）。

有关范可尼贫血遗传异质性的其他一般信息和讨论，请参阅 227650。

▼ 临床特征

博廖洛等人（2013） 报告了 2 名无关的患者，分别为西班牙和德国血统，患有未分类的范可尼贫血。第一位患者在新生儿期出现，双侧拇指缺如、身材矮小、食管闭锁、肛门向腹侧移位、耳朵发育不良、位置低。她没有皮肤色素沉着过度、光敏性、阳光引起的疤痕或萎缩。她在 2 岁时出现骨髓衰竭，并在 4 岁时死于骨髓移植并发症。第二名患者在 5 岁时被诊断出患有多种 FA 特征，如围产期生长迟缓、身材矮小、小头畸形、牛奶咖啡斑、原发孔缺损、胆道闭锁伴肝纤维化和骨髓衰竭。患者头发呈红色，皮肤苍白，但没有自发性或紫外线引起的皮肤病变。对两名患者细胞的实验室研究显示，某些药物（例如二环氧丁烷、丝裂霉素-C 和美法仑）导致染色体断裂增加，表明链间交联（ICL） DNA 修复存在缺陷。相比之下，患者细胞并未表现出对紫外线引起的损伤的敏感性增加，这表明核苷酸切除修复（NER）完好无损。

▼ 遗传

Bogliolo 等人报告的 FANCQ 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Bogliolo 等人通过对一名患有范可尼贫血的女孩进行外显子组测序（2013） 鉴定了 ERCC4 基因中的复合杂合突变（133520.0004 和 133520.0005）。对 18 名未分类范可尼贫血患者的该基因进行直接测序，结果显示 1 名患者存在复合杂合突变（133520.0006 和 133520.0007）。将野生型 ERCC4 转导到患者细胞中补充了丝裂霉素-C 敏感性。详细的细胞研究表明，具有 ERCC4 突变的 Fanconi 贫血细胞完全缺乏 ICL 修复功能，但保留了显着水平的 NER 活性，以防止紫外线损伤引起的皮肤光敏性。功能研究表明，突变导致核酸酶切割活性受损或细胞质中蛋白质异常聚集。