泛素特异性蛋白酶 15; USP15

HGNC 批准的基因符号：USP15

细胞遗传学位置：12q14.1 基因组坐标（GRCh38）：12:62,260,404-62,416,389（来自 NCBI）

▼ 说明

泛素（191339） 是一种高度保守的蛋白质，参与细胞内蛋白质分解、细胞周期调节和应激反应的调节，通过多泛素链的分解从降解的蛋白质中释放出来。分解过程由泛素特异性蛋白酶（USP） 介导。另请参阅 USP1（603478）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过筛选人脑 cDNA 中编码大于 50 kD 的蛋白质（1998） 鉴定了编码 USP15 的部分 cDNA，他们将其称为 KIAA0529。 RT-PCR分析检测到USP15在骨骼肌、肾脏、心脏、胎盘、肝脏、胸腺、肺和卵巢中表达，而在其他组织中很少或没有表达。

Baker 等人通过在 EST 数据库中搜索与 USP4（603486） 相关的序列（1999） 鉴定了编码 USP15 的全长 cDNA。 952 个氨基酸的 USP15 蛋白含有所有 USP 中存在的保守半胱氨酸和组氨酸框。

▼ 基因功能

贝克等人（1999） 发现，与 USP4 一样，USP15 可以裂解泛素-脯氨酸键。

TGFB（190180） 和骨形态发生蛋白（BMP；参见 112264） 磷酸化受体激活的 SMAD（例如 SMAD1；601595），然后与 SMAD4（600993） 结合以调节基因表达。 Inui 等人使用小干扰 RNA 筛选来鉴定 TGFB 和 BMP 活性所需的去泛素化酶（DUB）（2011） 将人类 USP15 鉴定为受体激活 SMAD 的 DUB。 USP15 是哺乳动物细胞和青蛙胚胎中 TGFB 和 BMP 反应所必需的。生化分析表明，USP15 主要通过靶向受体激活的 SMAD 的 DNA 结合域来对抗受体激活的 SMAD 单泛素化，从而阻止启动子识别。干伊等人（2011） 得出结论，USP15 对于 SMAD 复合物占据内源靶启动子至关重要，并增加了泛素系统调节 TGFB 生物学的控制层。

▼ 测绘

长濑等人（1998） 通过辐射杂交分析将 USP15 基因定位到染色体 12。 Baker 等人使用 FISH（1999） 将 USP15 基因对应到 12q14。