甲状腺功能减退症，先天性，非生殖性，9； CHNG9

有证据表明非甲状腺肿先天性甲状腺功能减退症 9（CHNG9） 是由染色体 Xq22 上 IRS4 基因（300904） 的半合子突变引起的。

▼ 说明

非甲状腺肿性先天性甲状腺功能减退症 9（CHNG9） 的特点是甲状腺较小，游离 T4（FT4） 水平较低，促甲状腺激素（TSH） 水平异常正常（Heinen et al., 2018）。

▼ 临床特征

海宁等人（2018） 报道了来自 5 个荷兰家庭的 8 名患有中枢性甲状腺功能减退症且 IRS4 基因突变的男性患者；确定了 13 名未受影响的女性携带者。大多数患者是在荷兰新生儿筛查计划中被诊断出来的，但 1 名患者（B.III.3） 在 12 岁时就出现身材矮小和牙齿萌出延迟的症状。另一名患者（A.III.4） 从 2 周起就被诊断和治疗，表现出青春期生长延迟。据报道，一名受影响的男孩（E.III.4） 在新生儿期 FT4 水平较低，但在 5 岁时则低于正常水平，据报道显示出“临床症状”。甲状腺功能减退症并接受替代疗法治疗。 TRH 测试显示，7 名男性患者中有 6 名 TSH 峰值减弱，与中枢性甲状腺功能减退症一致，2 名成年患者的 24 小时 TSH 分泌曲线显示，与对照组相比，TSH 的基础分泌、脉动分泌和总分泌显着减少。 2 名成年患者的甲状腺体积低于第 2.5 个百分位，5 名受影响男孩的甲状腺体积远低于第 50 个百分位；在接受测试的 8 名女性携带者中，有 7 名的甲状腺体积也低于第 50 个百分位。 2 名青少年和 2 名成年患者的睾丸体积正常。 12 名携带突变的个体的脑部 MRI 显示下丘脑和垂体的形态正常。患者身高、体重指数和其他下丘脑-垂体轴的生化评估均无异常。

▼ 分子遗传学

Heinen 等人在来自 2 个无关家庭（家庭 A 和 B）的 2 对患有中枢性甲状腺功能减退症的兄弟中（2018） 进行了全外显子组测序，并分别鉴定了 IRS4 基因中无义突变（G215X；300904.0001） 和 1 bp 重复（300904.0002） 的半合性。对 12 名不相关的中枢性甲状腺功能减退症患者（已知中枢性甲状腺功能减退症相关基因突变呈阴性）进行 IRS4 桑格测序，结果显示 3 名患者存在移码突变，其中 1 名患者及其患病兄弟（E 家族）存在相同的 1 bp 重复1 名患者（C 家族；300904.0003）发生 5 bp 缺失。