痉挛性截瘫 53，常染色体隐性遗传； SPG53

有证据表明常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫 53（SPG53） 是由染色体 8p22 上的 VPS37A 基因（609927） 纯合突变引起。

▼ 说明

SPG53 是一种常染色体隐性神经系统疾病，其特征是在婴儿期发病，运动发育迟缓，进展为上肢和下肢痉挛并伴有行走障碍。受影响的个体还表现出轻度至中度认知障碍（Zivony-Elboum 等人，2012 年总结）。

▼ 临床特征

齐沃尼-埃尔布姆等人（2012） 报道了来自 2 个阿拉伯穆斯林家庭的 9 名早发性痉挛性截瘫患者。受影响的个体在生命的前两年表现出发育和运动迟缓。他们站立不稳，行走困难。所有受影响的儿童均出现下肢痉挛并发展至上肢，需要反复进行物理治疗和韧带延长手术。所有患者均出现明显的后凸畸形，部分患者患有鸡胸。一些患者在注射肉毒杆菌后重新获得了行走能力。所有人都有轻度至中度的认知和言语延迟。 3 名患者患有多毛症，3 名患者有轻微的振动或位置感受损。

▼ 遗传

Zivony-Elboum 等人报道的 SPG53 在家庭中的遗传模式（2012） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

通过对一个大型近亲阿拉伯穆斯林家族与 SPG53 进行全基因组连锁分析，Zivony-Elboum 等人（2012） 发现 D8S550 和 D8S1734 之间染色体 8p22 上的 12 Mb 区域存在关联（D8S261 的最大 lod 得分为 6.7）。

▼ 分子遗传学

通过连锁分析和候选基因测序，Zivony-Elboum 等人（2012） 在 2 个 SPG53 家族受影响成员的 VPS37A 基因（K382N; 609927.0001） 中发现了纯合突变。尽管突变蛋白在患者细胞中以正常水平表达，并且与 TSG101（601387） 表现出正常的相互作用，但斑马鱼中相应基因的敲低会导致运动缺陷。齐沃尼-埃尔布姆等人（2012） 假设这种疾病可能是由囊泡转移或泛素化缺陷引起的。