醛脱氢酶，家族 4，亚家族 A，成员 1; ALDH4A1

醛脱氢酶 4； ALDH4
吡咯啉-5-羧酸脱氢酶； P5CDH； P5CD

HGNC 批准的基因符号：ALDH4A1

细胞遗传学位置：1p36.13 基因组坐标（GRCh38）：1:18,871,430-18,902,555（来自 NCBI）

▼ 说明

吡咯啉-5-羧酸脱氢酶（P5CDH; EC 1.5.1.12） 是一种线粒体基质 NAD（+） 依赖性脱氢酶，可催化脯氨酸降解途径的第二步，将吡咯啉-5-羧酸盐转化为谷氨酸。

▼ 克隆与表达

胡等人（1996）克隆了编码人P5CD的cDNA。 P5CD cDNA 编码一个 563 个氨基酸的蛋白质，具有假定的 24 个氨基酸 N 端线粒体靶向序列，该序列在切割时产生一个包含 539 个氨基酸的成熟单体。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将 ALDH4A1 基因对应到染色体 1（stSG38510）。

▼ 分子遗传学

Geraghty 等人在 3 名患有 II 型高脯氨酸血症（HYRPRO2；239510）的无关先证者中（1998） 发现了 3 个突变等位基因，其中 2 个具有移码突变，1 个具有错义突变（606811.0001-606811.0003）。

▼ 命名法

瓦西里乌等人（1999） 列出了已知的真核醛脱氢酶基因，以及已知的人类多态性，以及基于趋异进化和染色体作图的命名建议。在他们的新命名法中，ALDH4（II 型高脯氨酸血症中缺乏的酶）的符号是 ALDH4A1。

▼ 等位基因变异体（3 个精选示例）：

.0001 高脯氨酸血症，II 型
ALDH4A1，1-BP INS，1563T

杰拉蒂等人（1998） 在爱尔兰旅行者大谱系的受影响成员中证明纯合状态下的 ALDH4 基因发生移码突变，爱尔兰旅行者是爱尔兰人口中的一个独特的游牧群体，许多个体受到 II 型高脯氨酸血症（HYRPRO2; 239510） 的影响（Flynn 等人.，1989）。该谱系中大约 70% 的受影响成员患有儿童期热性惊厥，但精神障碍并不是一个特征。在该谱系的一个片段中，父亲和 7 个孩子中的 6 个对于突变等位基因都是纯合的，母亲是杂合的，1 个未受影响的孩子是杂合的。该突变包括在 1563 号核苷酸后面插入一个 T，并导致密码子 gly521 发生移码。

.0002 高脯氨酸血症，II 型
ALDH4A1、SER352LEU

在患有 II 型高脯氨酸血症（HYRPRO2; 239510） 的家庭受影响成员中，Geraghty 等人（1998） 发现 ALDH4 基因突变的复合杂合性：在 1 个等位基因上，核苷酸 1055 处的 C 到 T 转变导致 ser352 到 leu（S352L） 错义突变，以及在 1055 号核苷酸处的 C 到 G 颠换。核苷酸1050导致同义突变，A350A；另一个等位基因发生移码突变（606811.0003）。

.0003 高脯氨酸血症，II 型
ALDH4A1，1-BP DEL，21G

杰拉蒂等人（1998） 发现 ALDH4 基因 21 号核苷酸处的 1 bp 缺失（G） 存在纯合性，导致丙氨酸密码子 7 发生移码突变。另一个家族（239510.0002）中也存在与 S352L 突变复合杂合状态的相同突变。