磷酸丝氨酸磷酸酶缺乏症； PSHD

有证据表明磷酸丝氨酸磷酸酶缺乏症（PSPHD） 是由染色体 7p11 上 PSPH 基因（172480） 的纯合或复合杂合突变引起。

▼ 临床特征

贾肯等人（1997） 描述了一名患有磷酸丝氨酸磷酸酶缺乏症的比利时患者。受影响的男孩有产前和产后生长迟缓、中度精神运动迟缓以及提示威廉姆斯综合征的面部特征（194050）。淋巴母细胞和成纤维细胞中的磷酸丝氨酸磷酸酶活性降低至正常值的 25%。口服丝氨酸治疗可使丝氨酸水平正常化，并在一定程度上改善头部生长（Jaeken 等，1997）。

文森特等人（2015） 报道了一个高度近亲结婚的巴基斯坦大家庭，其中 7 人患有婴儿期发育迟缓和中度至重度智力障碍。所有人都在儿童时期的某个时刻出现强直阵挛或小发作，并且所有人都患有肌张力过高，导致运动困难。一名患者患有小头畸形，另一名患者在 MRI 上出现明显的脑萎缩。 2 名接受测试的患者的血浆丝氨酸和甘氨酸水平降低。

▼ 遗传

Vincent 等人报道了 PSPHD 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Jaeken 等人报道的磷酸丝氨酸磷酸酶缺乏症患者（1997），Veiga-da-Cunha 等人（2004） 鉴定了 PSPH 基因中 2 个突变的复合杂合性（172480.0001; 172480.0002）。他们指出，PSPH 基因与弹性蛋白基因（130160） 相隔 16.5 Mbp，弹性蛋白基因是与威廉姆斯综合征有关的几个基因之一。作者得出的结论是，该患者的两种疾病之间没有联系。

在患有 PSPHD 的巴基斯坦近亲家庭的受影响成员中，Vincent 等人（2015） 鉴定出 PSPH 基因中的纯合错义突变（A35T; 172480.0004）。通过候选基因的纯合性作图和桑格测序发现的突变与该家族中的疾病分离。酶分析表明，突变蛋白的活性比野生型蛋白低约 10 倍。