核酸外切酶 5； EXO5
染色体 10 开放解读码组 176; C1ORF176
HGNC 批准的基因符号：EXO5
细胞遗传学位置：1p34.2 基因组坐标（GRCh38）：1:40,508,767-40,516,038（来自 NCBI）
▼ 说明
EXO5 是一种双向、滑动、单链特异性脱氧核糖核酸酶，在核基因组修复中发挥作用（Sparks 等，2012）。
▼ 克隆与表达
斯帕克斯等人（2012） 克隆人类 EXO5。推导的 373 个氨基酸蛋白质包含一个包含 4 个保守半胱氨酸的铁硫簇。铁硫簇桥接蛋白质的 N 端和 C 端，形成一个空腔。 EXO5 基因在哺乳动物、真菌、植物和原生动物中保守，但在昆虫或蠕虫中不保守。酵母 Exo5 的独特之处在于它是唯一包含线粒体定位序列的 EXO5 直向同源物。在 HEK293 细胞中，GFP 标记的 EXO5 定位于细胞质和细胞核，并在紫外线（UV） 照射后形成明显的核灶。
▼ 基因功能
斯帕克斯等人（2012） 发现人类和小鼠 EXO5 都会降解单链 DNA（ssDNA）。铁硫簇中 2 个半胱氨酸的突变使 EXO5 催化活性降低了 80% 至 90%，而结合催化金属离子所需的谷氨酸的突变将 EXO5 活性降低到 1% 以下。 EXO5 不会降解 ssRNA、双链 DNA（dsDNA） 或环化 ssDNA。 EXO5 具有 5 素和 3 素核酸外切酶活性，且优先考虑 5 素末端。 EXO5 产生大的寡核苷酸而不是单核苷酸，这表明它装载在 ssDNA 末端，并在随机切割的同时沿着链易位。超速离心显示 EXO5 以单体形式存在，但 EXO5 的强制二聚化使其 DNA 结合亲和力增加了 100 倍以上，催化活性增加了 30 倍。 EXO5 与复制蛋白 A（RPA；参见 179835）相互作用，其核酸外切酶活性受到人类 RPA 的刺激，但不受酵母或大肠杆菌 RPA 的刺激。 RPA 还降低了 EXO5 的滑动能力并增加了其对 5 素数端的偏好。 EXO5 耗尽的细胞对紫外线照射、烷基化和链间交联更敏感，但对伽马射线照射不敏感。在添加或不添加 DNA 损伤剂的 EXO5 耗尽细胞中，染色体异常（包括三放射状染色体）增加。
▼ 测绘
Gross（2019） 根据 EXO5 序列（GenBank BC021969） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 EXO5 基因对应到染色体 1p34.2。
