G 蛋白偶联受体相关分选蛋白 2； GPRASP2

GASP2

HGNC 批准的基因符号：GPRASP2

细胞遗传学位置：Xq22.1 基因组坐标（GRCh38）：X:102,712,448-102,717,733（来自 NCBI）

▼ 说明

GPRASP2 与选定的 G 蛋白偶联受体（GPCR） 相互作用，预计会调节 GPCR 信号传导（Simonin 等人，2004）。

▼ 克隆与表达

Simonin 等人使用 GASP1（GPRASP1; 300417） 查询蛋白质数据库（2004） 鉴定了 GPRASP2，他们将其称为 GASP2。推导的 838 个氨基酸蛋白具有与 GASP1 相似的 N 端结构域，后面是 2 个在 GASP1 中重复 22 次的 15 个氨基酸基序的拷贝，以及 C 端 250 个氨基酸的 GASP 核心结构域这在 GASP 家族成员中是保守的。 EST数据库分析表明GASP2主要在人类中枢神经系统中表达。

Xing 等人对 12 周大小鼠的 8 个组织进行了 RT-PCR 分析（2017） 发现 Gprasp2 在大脑和耳蜗中表达最高。对小鼠耳蜗的免疫组织化学研究将 Gprasp2 定位于螺旋神经节、血管纹、螺旋韧带以及内毛细胞和外毛细胞。

▼ 基因结构

西蒙宁等人（2004）报道GPRASP2基因含有1个外显子。

▼ 测绘

西蒙宁等人（2004） 报道 GASP 基因，包括 GPRASP2，位于染色体 X 上的两个 200 kb 簇内。

Hartz（2016） 根据 GPRASP2 序列（GenBank BC013576） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 GPRASP2 基因对应到染色体 Xq22.1。

▼ 基因功能

Simonin 等人使用体外翻译蛋白（2004） 发现人 GASP2 与 M1 毒蕈碱受体（CHRM1; 118510） 和降钙素受体（CALCR; 114131） 的 C 端尾部结合，与其他 GPCR 的结合较弱。 GASP2 与 GASP1 的不同之处在于其 GPCR 选择性。

亨廷顿蛋白（HTT; 613004） 中 N 端聚谷氨酰胺（polyQ） 序列的扩展会导致蛋白质聚集和亨廷顿病（143100）。通过酵母 2-杂交分析和共转染 COS-1 细胞的免疫共沉淀分析，Horn 等人（2006）发现GASP2的C端保守区与HTT的N端相互作用。 HTT 中扩展的 PolyQ 重复序列增加了对 GASP2 的结合亲和力。共聚焦免疫荧光显微镜显示，GASP2 和 HTT 在未分化的 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞的细胞质和细胞膜中部分共定位，以及在 SH-SY5Y 细胞诱导分化后，GASP2 和 HTT 在神经突样延伸中共定位。

▼ 分子遗传学

Xing 等人在患有先天性听力损失的中国家庭中受影响的男性成员中（DFNX7；301018）（2017） 在 GPRASP2 基因（A573N; 300969.0001） 中发现了一个半合子突变，该突变导致家族中出现听力损失。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。在 300 个种族匹配的对照中没有发现这种突变。没有进行功能研究。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 耳聋，X染色体连锁7（1个家族）
GPRASP2、ALA573ASN

Xing 等人在患有先天性听力损失的中国家庭中受影响的男性成员中（DFNX7；301018）（2017） 在 GPRASP2 基因中发现了一个半合子突变（c.1717_1718GC-AA, NM_001184874.2），导致保守残基处由 ala573 变为 asn（A573N），该残基随着家族中的听力损失而分离。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，在 300 名种族匹配的对照中未发现该突变。结构模型预测该突变可能导致侧链的空间位阻和极性交替，从而导致蛋白质的结构变化，从而可能损害其功能。没有进行功能研究。