迪乔治综合征/速心面综合征 2

DGS2

细胞遗传学位置：10p14-p13 基因组坐标（GRCh38）：10:6,600,001-17,300,000

DiGeorge 综合征（DGS; 188400） 和腭心面综合征（VCFS; 192430） 可能会出现许多临床问题，包括心脏缺陷、甲状旁腺功能减退、T 细胞免疫缺陷和面部畸形。它们经常与 22q11.2 内的缺失相关（部分原因是 CATCH22），但许多病例在该区域没有可检测到的分子缺陷。道等人（1996） 指出，许多 10p 缺失的单例报告表明 DGS 存在遗传异质性。他们比较了 4 名 10p 末端缺失患者（1 名甲状旁腺功能减退症患者和 3 名 DGS 患者）和 1 名 VCFS 和大间质缺失患者的半合子区域。荧光原位杂交（FISH） 分析表明，这些患者在 10p13/10p14 边界处存在重叠缺失。组装了跨越最短删除重叠区域（SRO） 的 YAC 重叠群，并使 SRO 的大小接近 2 Mb。与 22q11 缺失一样，受影响患者的表型差异很大。道等人（1996） 得出的结论是，结果强烈支持这样的假设：10p（DGS2 位点）内的一个或多个基因的单倍体不足会导致 DGS/VCFS 谱系的畸形。

舒芬豪尔等人（1998） 对 12 名 10p 缺失患者进行了 FISH 和 PCR 分析，其中 9 名患者具有 DGS 特征，以及与中线缺陷相关的家族性 10p;14q 易位。关键 DGS2 区域由 2 名 DGS 患者定义，并在 1-cM 间隔内绘制，包括 D10S547 和 D10S585。其他 7 名 DGS 患者的两个基因座均为半合子。相互易位 10p;14q 的断点映射在距关键 DGS2 区域至少 12 cM 的距离处。这些患者中描述的间质和末端缺失在 10 至 50 cM 范围内，并能够对上睑下垂和听力损失的位点进行初步定位，这些特征不属于 DGS 临床谱的一部分。

巴特奇等人（1999） 在具有 DGS/VCFS 表型的患者中寻找 10p14-p13 染色体微缺失的证据。在德累斯顿研究的一系列患者中，全部核型正常，其中12例发现22q11微缺失，没有发现患者存在10p关键区域缺失。在慕尼黑进行的另一组研究包括 22 名明确诊断为 DGS 且未检测到 22q11 缺失的患者。这些患者至少有 3 个主要 DGS 体征中的 2 个：圆锥干心脏缺陷、T 细胞缺乏和低钙血症/甲状旁腺功能减退症。 FISH 分析显示所有患者均出现双歧模式，表明 10p 关键区域没有缺失。在这项研究的基础上，Bartsch 等人（1999） 建议 FISH 服务实验室无需在 DGS/VCFS 患者中进行 10p 微缺失筛查。

利希特纳等人（2000） 报道了长谷川等人描述的一名患者的临床和分子缺失分析（1997） 和一个新病例，均具有 HDR 表型：甲状旁腺功能减退、耳聋和肾发育不良（146255）。由于 D10S585 和 D10S1720 之间断点的末端缺失，它们被发现具有 10p 部分单体性。通过与之前发表的关于与 10p 单体相关的 DiGeorge/velocardiofacial 综合征患者的数据进行比较，Lichtner 等人（2000） 得出结论，这是一种连续基因综合症。近端区域的半合性可能导致心脏缺陷和 T 细胞缺陷；更远端区域的半合性可导致甲状旁腺功能减退、感音神经性耳聋和肾发育不良。

维拉纽瓦等人（2002） 确定，在来自 2 名女性 DGS2 患者的细胞系中，包括 nebulette 基因（NEBL; 605491） 的基因组序列被杂合删除，染色体 10p14-p13 近端缺失，与心脏和颅面异常相关。一名患者表现出心脏缺陷、免疫缺陷、腭裂、面部畸形和发育迟缓。另一个则表现出小头畸形、小眼畸形和距离过低。 2 例 10p14-p13 远端缺失患者的细胞系中，NEBL 基因并未被删除，这与 HDR 综合征相关。