网状蛋白 3; RTN3

神经内分泌特异性蛋白样 2； NSPL2

HGNC 批准的基因符号：RTN3

细胞遗传学位置：11q13.1 基因组坐标（GRCh38）：11:63,681,450-63,759,891（来自 NCBI）

▼ 说明

网状蛋白是一组高度保守的基因，在神经内分泌组织中优先表达（参见例如RTN1；600865）。

▼ 克隆与表达

在黄斑和周边视网膜之间的减法克隆过程中，莫雷拉等人（1999）分离出网状蛋白基因家族的一个新成员，并将其命名为网状蛋白-3。黄斑中 RTN3 的 mRNA 含量比周边视网膜中丰富约 3 倍。 2,527 bp cDNA 编码预测的 236 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与 RTN 基因家族的其他成员显示出很强的序列相似性（参见例如 600865）。 Northern blot分析显示RTN3在人体组织中广泛表达，其中在大脑中表达最高。

▼ 基因结构

莫雷拉等人（1999） 确定 RTN3 基因包含 7 个外显子，跨度超过 15 kb。

▼ 测绘

通过使用体细胞杂交和辐射混合面板，Moreira 等人（1999） 将 RTN3 基因定位到 11q13，位于标记 D11S4535 和 D11S4627 之间。 Southern 印迹分析鉴定出至少一个假基因的存在，该假基因随后定位于染色体 4。

▼ 基因功能

他等人（2004） 发现 BACE1（604252） 与网状蛋白家族成员 RTN1、RTN2（603183）、RTN3 和 RTN4（604475） 发生共免疫沉淀。 BACE1 与 RTN3 共定位于人脑灰质神经元中，并与 RTN4 共定位于白质少突胶质细胞中。 RTN3 体外过度表达会抑制 BACE1 活性并减少淀粉样前体蛋白（APP; 104760） 的加工。研究结果表明，网状蛋白是 BACE1 活性的负调节剂，而 RTN3 特异性阻断 BACE1 与神经元内 APP 的接触。

内吞途径的整合对于调节受体信号传导至关重要。表皮生长因子受体（EGFR；131550）的非网格蛋白内吞（NCE）途径在高配体浓度下被激活，并靶向受体降解，减弱信号传导。卡尔迪里等人（2017） 对 EGFR-NCE 进行了公正的分子表征，并确定了 NCE 特异性调节因子，包括内质网（ER） 驻留蛋白 RTN3 和特定货物 CD147（109480）。 RTN3 对于 EGFR/CD147-NCE 至关重要，促进 NCE 内陷形成和/或成熟所需的质膜（PM）-ER 接触位点的产生。肌醇 1,4,5-三磷酸（IP3） 依赖性激活 ER Ca（2+） 通道触发这些位点的 Ca（2+） 释放，这是完成 EGFR 内化所必需的。作者得出结论，他们确定了一种依赖 ER-PM 接触位点和局部 Ca（2+） 信号传导的 EGFR 内吞作用机制。