酰基辅酶A 合成酶，泡泡糖家族，成员 1； ACSBG1

泡泡糖，果蝇，同源物； BG
BG1
脂质素
KIAA0631

HGNC 批准的基因符号：ACSBG1

细胞遗传学位置：15q25.1 基因组坐标（GRCh38）：15:78,167,468-78,234,565（来自 NCBI）

▼ 说明

脂肪酸被纳入膜和信号分子中，并在能量储存和代谢中发挥作用。这些基本功能需要通过酰基辅酶 A（CoA）合成酶（例如 ACSBG1）激活脂肪酸，从而在脂肪酸和 CoA 之间形成激活的硫酯键（Watkins 等，2007）。

▼ 克隆与表达

Ishikawa 等人通过对从尺寸分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1998）鉴定了一个部分 ACSBG1 克隆，他们将其命名为 KIAA0631。转录本的 3 素末端包含多个重复元素。推导的蛋白质在 N 末端被截短，与分枝杆菌长链脂肪酸 CoA 连接酶具有显着的相似性。 RT-PCR 在除骨骼肌之外的所有检查组织中检测到 ACSBG1 低表达。

通过在数据库中搜索与果蝇酰基辅酶A合成酶“bubblegum”相似的序列，随后对脑 cDNA 文库进行 PCR 和 5-prime RACE，Steinberg 等人（2000）克隆了全长人类 ACSBG1，他们将其称为 BG。推导的 724 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 81.3 kD。它具有假定的酰基辅酶A合成酶的 AMP 结合结构域特征和激活长链脂肪酸的酶的第二个结构域特征。对几种人体组织的 Northern 印迹分析仅在大脑中检测到主要的 3.0-kb 转录物和次要的 4.4-kb 转录物。骨骼肌和心脏中存在 6.5 kb 的转录本。转染的 COS-1 细胞的共聚焦显微镜显示，BG 在某些细胞中存在于细胞质中，而在另一些细胞中似乎与质膜相关。细胞分级分离显示大多数 BG 是可溶的且不是膜结合的。

森谷佐藤等人（2000）克隆了小鼠Acsbg1，他们将其称为脂质素。推导的 721 个氨基酸的蛋白质包含保守的 AMP 结合基序。 Northern印迹分析在小鼠大脑和睾丸中检测到大约3.0-kb的脂质蛋白转录物，但在心脏、脾脏、肺、肝脏、骨骼肌或肾脏中没有检测到。蛋白质印迹分析在小鼠大脑、肾上腺和睾丸中检测到表观分子量为 80 kD 的脂质蛋白。脂质素也在未分化的成肌细胞中表达。

▼ 基因功能

通过分析转染的 COS-1 细胞，Steinberg 等人（2000）表明人 BG 作为胞质酰基辅酶 A 合成酶发挥作用，使用棕榈酸（C16:0）（一种长链脂肪酸）和木蜡酸（C24:0）（一种极长链脂肪酸）。

森谷佐藤等人（2000）表明，在 COS-7 细胞中表达的 Acsbg1 催化长链脂肪酸（C12 到 C22）转化为长链酰基辅酶 A。以木蜡酸作为底物没有检测到活性。 AMP 结合基序内的突变使该酶失活。

儿童脑性肾上腺脑白质营养不良（CCER）、肾上腺脊髓神经病（AMN）和AMN伴脑脱髓鞘是X染色体连锁肾上腺脑白质营养不良（ALD；300100）的主要表型变异，由ABCD1基因（300371）突变引起。 ALD 的生化特征是血浆和组织中极长链脂肪酸（VLCFA）的积累。阿修尔等人（2005）研究了正常对照和 ALD 的成纤维细胞和大脑中 ABCD1、ABCD2（601081）、ABCD3（170995）和 ABCD4（603214）基因以及 2 个 VLCFA 合成酶基因 VLCS（SLC27A2; 603247）和 BG1 的表达他们研究了具有 3 种主要表型的 ALD 患者的正常白质中的 VLCFA 浓度。作者表明 ABCD1 截短突变不太可能导致 ALD 表型变异。正常白质中饱和 VLCFA 的积累与 ALD 表型相关。 ABCD4 和 BG1 的表达（而非 ABCD2、ABCD3 和 VLCS 基因）往往与疾病的严重程度相关，在 ALD 发病机制的早期发挥作用。

▼ 基因结构

沃特金斯等人（2007）确定 ACSBG1 基因包含 14 个外显子。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Ishikawa 等人。 Watkins 等（1998）将 ACSBG1 基因对应到染色体 15（2007）将 ACSBG1 基因定位到染色体 15q23-q24 的负链。