短肋胸廓发育不良 12； SRTD12

短肋多指综合征，IV 型； SRPS4
SRPS IV
比默-朗格综合症
短肋综合症，BEEMER 型

▼ 说明

伴有或不伴有多指畸形的短肋胸廓发育不良（SRTD） 是指一组常染色体隐性遗传性骨骼纤毛病，其特征为胸廓狭窄、肋骨短、管状骨缩短和“三叉戟”骨。髋臼顶的外观。 SRTD 包括 Ellis-van Creveld 综合征（EVC） 和以前称为 Jeune 综合征或窒息性胸廓营养不良（ATD）、短肋多指综合征（SRPS） 和 Mainzer-Saldino 综合征（MZSDS） 的疾病。多指畸形的存在情况各不相同，并且各种形式的 SRTD 存在表型重叠，其内脏畸形和干骺端外观有所不同。非骨骼受累包括唇裂/腭裂以及主要器官的异常，例如大脑、眼睛、心脏、肾脏、肝脏、胰腺、肠和生殖器。某些形式的 SRTD 在新生儿期是致命的，因为胸腔严重受限导致呼吸功能不全，而其他形式则与生命相容（Huber 和 Cormier-Daire，2012 年和 Schmidts 等人，2013 年总结）。

与颅外胚层发育不良（Sensenbrenner 综合征；参见 CED1, 218330）存在表型重叠。临床诊断为 Beemer-Langer 综合征的患者被发现携带 IFT80 基因突变（611177）；参见 SRTD2，611263。

有关短肋胸廓发育不良遗传异质性的讨论，请参阅 SRTD1（208500）。

▼ 临床特征

比默等人（1983）报道了一个“新的”两名无血缘关系的婴儿患有短肋综合症，出生后不久就死亡。特征为积水、腹水、上唇正中裂、胸部狭窄、四肢短而弓形。常染色体隐性遗传的证据是两性均发生，其中近亲父母 1 例，第二个受影响的同胞 1 例。

Passarge（1983） 观察到 2 兄弟的畸形模式与 Beemer 等人报道的相似（1983）。尽管不存在多指畸形，但还是有人提出这是否是 Majewski 综合征（参见 SRTD6, 263520）的问题。一名兄弟患有 Majewski 综合征的肾脏和胰腺发育不良。 Winter（1988） 还描述了一名女婴，该女婴具有致命性短肋综合征的放射学特征，但没有多指畸形。

巴尔奇等人（1991） 报道了土耳其兄弟姐妹患有这种疾病，他们的第一代表亲父母也受到影响。两名较早出生的男婴在出生后 1 小时内死亡，临床表现相同。事实上，第三次怀孕以女性死产告终。第四次妊娠时，发现胎儿异常，包括胎儿腹水、下肢缩短、胸廓狭窄等，导致24周时流产。杨等人（1991） 报告了一名男性胎儿在 30 周时流产的病例。由于超声检查显示异常而导致妊娠。这是与该综合征相关的多指畸形的第一例。杨等人（1991） 指出，多指畸形在 Beemer 型短肋综合征中很少见，而在 Saldino-Noonan 型和 Verma-Naumoff 型中很常见（见 SRTD3, 613091），并且在 Majewski 型中具有一致的特征。常染色体隐性遗传得到以下事实的支持：其中一个原始病例的父母是近亲结婚，并且随后的同胞也受到类似的影响（Beemer 等，1983）。

林等人（1991）指出，口腔表现类似于具有正中唇裂和副系带的口面指综合征。 Hennekam（1991） 报道了 2 名受影响的女性同胞，其中 1 名患有轴前多指足。他表示，与 Majewski 短肋综合征的鉴别主要依赖于胫骨的放射学表现。

贝顿等人（1992） 提供了短肋骨综合征的新分类，将 Beemer-Langer 形式指定为 IV 型。 Cideciyan 等人将此称为 IV 型短肋综合征（1993）报道了一名婴儿在出生第一天就因呼吸功能不全而死亡的病例。体检发现明显的症状包括双侧无眼、中线唇裂和腭裂、双侧单侧掌横纹和单脐动脉。外生殖器为正常女性，核型为46，XY。尸检显示肺发育不全、双侧肾囊性发育不良、肝内胆管囊肿伴门静脉周围纤维化、胰腺囊肿、内生殖器缺失和颅内畸形。

多指缺失最初被认为是 Beemer-Langer 综合征和 Majewski 综合征之间的主要区别因素之一。 Lurie（1994） 分析了 6 例报告的同胞 Beemer-Langer 综合征病例，其中至少 1 名婴儿具有典型表现（即没有多指）。 6 名受影响的同胞中有 3 名患有轴前多指畸形。 Tsai 等人报道了两名患有 Beemer-Langer 综合征的同胞（1994）没有多指症。 Lurie（1994） 因此得出结论，缺乏这一特征不能用来区分这两种综合征。 Lurie（1994） 显示 Beemer-Langer 综合征患者存在高频率的脑缺陷（26 例中的 16 例）和口腔异常，包括舌裂、出生牙和口腔系带（29 例中的 13 例）。

埃尔吉奥卢等人（1996） 描述了早产女性双胞胎胎儿具有肋骨短、四肢短、大头畸形、上唇正中裂和面部畸形等症状。根据放射学标准和相关异常的模式，诊断为致命性短肋多指综合征（Beemer-Langer 型）。这对双胞胎有双羊膜并且共用一个胎盘。父母身体健康，但近亲结婚。其中一名双胞胎在第 10 天因呼吸困难而死亡；第二个在出生24小时后因同样原因死亡。埃尔吉奥卢等人（1996） 得出结论，这些双胞胎的疾病可以通过不存在干骺端不规则和尖峰来与 Saldino-Noonan 和 Verma-Naumoff 类型的 SRPS 区分开来。由于没有发育不良的椭圆形胫骨，Majewski 型被排除。

科瓦奇等人（2006） 确定了来自 7 个不同匈牙利罗姆人家庭的 9 名 IV 型 SRPS 患者。每个病例都是致命的，死亡时间为产后 1 至 45 天。所有患者的胸部发育不全，四肢短，管状骨短，额骨突出，胫骨非卵圆形且长于腓骨，干骺端光滑，与 SRPS IV 型一致。大多数人患有多指、并指和脑部缺陷。科瓦奇等人（2006） 指出，罗姆人亚群是一个地理上孤立的社区，估计该社区 IV 型 SRPS 的年发病率约为 2,000 名新生儿中就有 1 人。

▼ 分子遗传学

排除研究

El Hokayem 等人在 7 名临床诊断为 IV 型短肋多指综合征的患者中（2012） 排除了 NEK1（604588） 和 DYNC2H1（603297） 基因的突变。