含亚甲基四氢叶酸合成酶结构域的蛋白质； MTHFSD

MTHFS 域包含蛋白

HGNC 批准的基因符号：MTHFSD

细胞遗传学位置：16q24.1 基因组坐标（GRCh38）：16:86,530,186-86,555,235（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

麦克奈尔等人（2016） 指出 MTHFSD 包含 RNA 识别基序（RRM） 结构域和次甲基四氢叶酸合酶（MTHFS; 604197） 结构域。 RRM 结构域存在于应激颗粒蛋白中，MTHFS 结构域预计在叶酸依赖性 1-碳代谢中发挥作用。免疫荧光分析检测小鼠运动神经元核中 Mthfsd 的表达。

▼ 基因功能

TDP43（TARDBP; 605078） 突变，包括 ala315 突变为 thr（A315T; 605078.0009），是肌萎缩侧索硬化症的罕见原因（ALS10; 612069）。然而，TDP43 的病理学在超过 95% 的 ALS 病例中很常见，TDP43 编码参与 RNA 加工的 RNA 结合核糖核蛋白。转基因 Tdp43 A315T 小鼠会出现年龄依赖性运动神经元变性，并可作为 ALS 模型。 MacNair 等人使用翻译核糖体亲和纯化和微阵列分析（2016） 发现，与野生型对照和 5 个月大的症状前 Tdp32 A315T 小鼠相比，10 个月大的有症状 Tdp43 A315T 小鼠中的几种 mRNA 受到异常调节。 Mthfsd 是失调的 mRNA 之一，它在突变小鼠中下调了 2 倍以上。免疫组织化学分析显示，突变运动神经元核中 Mthfsd 表达异常低，并且细胞质灶中出现 Mthfsd，这些灶似乎是应激颗粒。在 ALS 患者中，MTHFSD 的核标记在运动神经元中不同程度地丢失，并且一些样本显示出细胞质染色。 HeLa 细胞中亚砷酸盐依赖性氧化应激增加了应激颗粒中 MTHFSD 的表达。 RNA免疫沉淀分析表明，Mthfsd是转染小鼠神经母细胞瘤细胞中Tdp43的直接靶标。

▼ 测绘

Hartz（2016） 根据 MTHFSD 序列（GenBank AI263847） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MTHFSD 基因对应到染色体 16q24.1。