含锌指和 BTB 结构域的蛋白质 7B； ZBTB7B

锌指蛋白 67，小鼠，同源体； ZFP67
胶原蛋白 KROX 蛋白； CKROX
类似 POZ/KRUPPEL 的帮助因素； THPOK

HGNC 批准的基因符号：ZBTB7B

细胞遗传学位置：1q21.3 基因组坐标（GRCh38）：1:155,001,750-155,018,523（来自 NCBI）

▼ 说明

ZFP67 是一种早期生长反应基因，编码含锌指的转录因子，该转录因子与 I 型胶原基因的启动子区域（例如 COL1A1；120150）结合，并在发育中发挥作用（Widom 等，1997）。

▼ 克隆与表达

加莱拉等人（1994）克隆了小鼠Zfp67，他们将其命名为cKrox。推导的 427 个氨基酸的蛋白质包含 3 个 C2H2 类型的 C 末端锌指。 Zfp67 的表达在小鼠皮肤中富集，但在骨骼中缺失。

使用小鼠 Zfp67 作为探针，Widom 等人（1997）在人皮肤成纤维细胞cDNA文库中鉴定出ZFP67，并通过3-prime RACE克隆了全长cDNA。与老鼠序列相比，推导的 539 个氨基酸的蛋白质包含额外的 117 个 N 端氨基酸。人类和小鼠蛋白质总体上具有约 88% 的同一性，并且它们在锌指中是相同的。

▼ 测绘

Gross（2014）根据 ZBTB7B 序列（GenBank AF007833）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 ZBTB7B 基因对应到染色体 1q21.3。

▼ 基因功能

加莱拉等人（1994）确定，Zfp67 与在 Col1a1 基因启动子区域两次出现的富含鸟嘌呤的顺式作用元件特异性结合，并且 Zfp67 激活 Col1a1 启动子的转录。

维多姆等人（1997）确定，与其他早期反应基因类似，用视黄酸处理血清饥饿的人包皮和成人真皮成纤维细胞后，ZFP67 mRNA 的表达上调。瞬时转染表明 ZFP67 抑制 COL1A1 启动子的转录并降低 COL1A1 和纤连蛋白（135600） mRNA 的水平。 N 端突变分析确定了一个潜在的激活域。

Kimura 等人使用报告基因检测和小干扰 RNA 介导的敲低实验（2006）表明 ZFP67 增强了人类造血细胞系 K562 中的 CDCP1（611735）转录，但在 Jurkat 细胞中则不然。染色质免疫沉淀研究表明，ZFP67 在 K562 细胞中与 CCP1 启动子结合，但在 Jurkat 细胞中则不然。木村等人（2006）发现CDCP1启动子区CpG序列的甲基化与CDCP1表达之间存在相关性。淋巴细胞中CpG序列的去甲基化诱导CDCP1表达，并且其表达随着ZFP67的过表达而进一步增加。

CD4+CD8+双阳性胸腺细胞在转录因子Th-POK表达时分化为CD4+辅助谱系细胞，但在转录因子Th-POK不存在时则分化为CD8+细胞毒性谱系。濑户口等人（2008）报道了在 Runx 转录因子复合物丢失后，I 类限制性胸腺细胞重新定向分化为 CD4+CD8- 辅助样 T 细胞。 Th-POK 位点内的 Runx 结合序列充当转录沉默子，对于 Th-POK 抑制和 CD8+ T 细胞的发育至关重要。因此，Th-POK 表达和 T 辅助细胞发育的遗传编程被 Runx 依赖性沉默子活性主动抑制，从而允许细胞毒性 T 细胞分化。

瓦基奥等人（2019）发现Thpok对于建立滤泡辅助性T（Tfh）细胞转录组是必需的，并且在成熟的小鼠Cd4阳性T细胞中以细胞固有的方式进行Tfh分化是必需的。 Cd 阳性 T 细胞中 Thpok 的细胞内在功能也是生发中心形成和功能所必需的。 Thpok 通过与 Bcl6（109565）第一个内含子的区域结合来促进 Bcl6（109565）的表达，从而导致 Tfh 细胞分化。 Zbtb7b 还促进其他基因的表达，包括 Maf（177075），它与 Bcl6 配合介导 Tfh 细胞分化中的 Thpok 功能。

▼ 动物模型

戴夫等人（1998）描述了 HD（辅助缺陷）小鼠，这是一种在 CD4+ T 细胞生成中具有特定缺陷的新型突变体。 HD 表型作为隐性性状分离。该突变导致所有 II 类限制性胸腺细胞重定向至 CD8 谱系。他等人（2005）将 HD 基因座鉴定为锌指转录因子 Th-POK（ZBTB7B）。他们表明，胸腺中 Th-POK 的表达通常限制 CD4 谱系，并且组成型表达导致 I 类限制性胸腺细胞重定向至 CD4 谱系。 HD 突变是核苷酸 1165 处的 A 到 G 转变，导致氨基酸 389 处的精氨酸到甘氨酸的取代。这种精氨酸到甘氨酸的取代发生在 Th-POK 的 4 个锌指结构域中的第二个内，并影响预计会与 DNA 直接相互作用的残基。他等人（2005）的结论是 Th-POK 是血统承诺的主要调节者。

Sun等人通过微阵列分析比较预选双阳性胸腺细胞与胸腺内T细胞受体信号胸腺细胞中的小鼠基因表达（2005）发现 Zfp67 在 CD4 阳性 T 细胞的阳性选择过程中选择性上调，但 CD8 阳性 T 细胞则不然。 Zfp67 在主要组织相容性复合物 I 类限制性胸腺细胞上的强制表达使细胞从 CD8 分化为 CD4 分化。孙等人（2005）得出结论，ZFP67 是 T 细胞发育过程中主要的 CD4 分化因子。

Kennedy 等人使用 N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）诱变筛选（2020）发现，Zbtb7b 中 arg367-to-gln（R367Q）突变的纯合小鼠可以免受由伯氏疟原虫 ANKA 感染引起的实验性脑型疟疾的神经炎症的影响。染色质免疫沉淀测序分析显示，Zbtb7b 与涉及淋巴细胞个体发育和活性的基因结合，分子模型预测 R367Q 突变影响 Zbtb7b 结合 DNA 的能力。 R367Q 突变小鼠的胸腺发育存在缺陷，缺乏 Cd4 阳性 T 细胞，导致促炎细胞因子的产生减少，并无法防止致命的神经炎症。促炎细胞因子产生的减少也增加了 R367Q 突变小鼠对分枝杆菌感染的易感性。