牙髓发育不良; OODD
外胚层发育不良 16，少汗或多汗/毛发/牙齿/指甲类型； ECTD16
有证据表明齿甲皮发育不良（OODD） 是由染色体 2q35 上的 WNT10A 基因（606268） 纯合或复合杂合突变引起。
▼ 说明
齿甲皮发育不良（OODD） 是一种常染色体隐性遗传病，其特征为毛发干燥、严重缺牙、舌头光滑、菌状和丝状乳头明显减少、甲发育不良、手掌和足底角化过度、皮肤少汗症和多汗症以及皮肤萎缩性斑块。面部（Adaimy 等人，2007 年总结；Yu 等人，2019 年总结）。
▼ 临床特征
在 3 个黎巴嫩穆斯林什叶派血缘兄弟中，Fadhil 等人（1983）描述了一种明显“新”的方法。一种外胚层发育不良，伴有指甲营养不良、牙齿畸形（包括钉状门牙）、面部红斑病变以及手掌和足底增厚，表现为多汗。有些人的头发没有受到影响，但有些人的头发干燥稀疏，眉毛稀疏。这 3 个兄弟姐妹共有 24 名儿童，其中 7 名受到影响。
阿诺德等人（1995）描述了一个零星病例。这名31岁的男子是非近亲结婚生的。他抱怨手掌皮肤逐渐增厚，伴有疼痛的擦伤和出汗增多。发现牙齿发育不全并伴有乳牙持续存在。有轻度智力缺陷。
齐贝尔等人（1995） 描述了一名非近亲父母的 11 个月大男婴，患有因热而变红的萎缩性颧骨斑块、指甲营养不良、毛发稀疏、舌侧门牙凹陷、上颌切牙裂开、五尖牙和多汗症手掌和脚底。此外，他还患有慢性流泪、畏光、睑缘炎和轻度角膜炎。齐贝尔等人（1995） 得出的结论是，尽管这个孩子的眼部检查结果很独特，但他与牙甲甲发育不良患者最相似。
梅加巴恩等人（2004）报道了 3 名患者，即 2 名黎巴嫩穆斯林什叶派兄弟及其堂兄，患者表现为头发干燥、毛发角化、严重缺牙、舌头光滑、甲发育不良、以及手掌和足底角化症和多汗症。分子分析排除了X连锁，表明是常染色体隐性遗传。父母否认有直系血亲关系，但所有家庭成员都来自同一个村庄。
博林等人（2009） 报道了来自 11 个不相关的德国和土耳其血统家庭的 12 名患者因确诊的 WNT10A 突变而患有外胚层发育不良。 1个家庭的1名兄妹以少牙、体毛、眉毛稀疏为唯一表现，另一个家庭的1名女性先证者除牙齿发育不全、少毛症、掌跖角化症、指甲营养不良外，还存在眼睑囊肿（Schopf-Schulz-帕萨奇综合征；224750）。三名患者患有畏光症，Zirbel 等人之前在一名 OODD 患者中描述过这种情况（1995）。患有 SSPS 的先证者还被诊断出患有左脚跟汗孔癌。博林等人（2009） 表明 OODD 患者患皮肤肿瘤的风险也可能增加。所有病例中最一致的发现和最具体的诊断标准是恒牙严重少牙，乳牙列正常或受影响较小，涉及圆锥形前牙或上侧切牙或中切牙发育不全。作者指出，这种牙齿异常模式与选择性牙齿发育不全-4（STHAG4；150400）和恒牙无牙（206780）中所见的模式相似，分别为显性和隐性牙齿特征。尽管表型表达存在高度变异性，Bohring 等人（2009）指出不存在可识别的基因型/表型相关性。
于等人（2019） 描述了 4 名无关的 OODD 个体。他们的乳牙中发现的问题包括小牙、磨损、牛牙症、钉状牙、牙釉质发育不全和牙齿缺失。所有 4 名患者均完全没有恒牙列和营养不良的指甲。掌跖角化过度3例，少汗2例，头皮毛发稀疏1例，眉毛稀疏2例。一名患者脸上出现萎缩性红斑皮肤。
▼ 测绘
阿代米等人（2007） 研究了 3 个近亲黎巴嫩穆斯林什叶派家庭，其中包括 6 名患有齿甲软骨发育不良的个体。使用纯合性作图策略，他们将疾病位点分配到 2q35-q36.2 处约 9 cM 的区域，最大多点 Lod 得分为 5.7。
▼ 分子遗传学
Adaimy 等人在 3 个患有齿甲软骨发育不良的黎巴嫩穆斯林什叶派近亲家庭的受影响成员中（2007） 在 WNT10A 基因（E233X; 606268.0001） 中发现相同无义突变的纯合性。预计该突变会导致 232 个氨基酸而不是 417 个氨基酸的蛋白质过早终止。 Megarbane 等人报告了其中一个家庭（2004），另一个是 Fadhil 等人描述的家族之一的分支（1983）。作者表示，这是首次报道与 WNT10A 突变相关的表型，也是首次证明 WNT 信号通路改变引起的外胚层发育不良，从而扩大了 WNT 相关疾病的范围。
Bohring 等人对来自 11 个不相关的德国和土耳其血统家庭的 12 名患有外胚层发育不良的患者进行了研究，这些患者的外胚层发育不良蛋白 A 基因（EDA；300451）突变呈阴性（2009） 鉴定了 WNT10A 基因（606268.0002-606268.0006） 中 5 个错义和无义突变的纯合性或复合杂合性。大约一半的杂合子有轻微的表现，野生型纯合子没有任何症状。
Xu 等人在 2 名患有 OODD 的印度同胞中（2017） 鉴定了 WNT10A 基因剪接位点突变的纯合性（606268.0010）。父母双方都是突变杂合子。
Yu 等人在 4 名无关的 OODD 患者中（2019） 在 WNT10A 基因中发现了 5 个新突变（参见，例如 606268.0011-606268.0013）。在父母 DNA 可用于测试的家庭中，突变与疾病分离。
