肌球蛋白轻链激酶 2； MYLK2

肌球蛋白轻多肽激酶，骨骼/心脏
MLCK，骨骼/心脏

HGNC 批准的基因符号：MYLK2

细胞遗传学位置：20q11.21 基因组坐标（GRCh38）：20:31,819,356-31,834,684（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

为了研究肌球蛋白调节轻链（RLC；160781）的磷酸化，Davis 等人（2001） 从人类心脏中克隆了肌球蛋白轻链激酶 MYLK2。作者表示 MYLK2 与骨骼肌 MLCK 相同。 596个氨基酸的MYLK2蛋白与兔骨骼Mlck有89%同源性；兔子和人类序列之间的大部分不一致位于催化区域开始之前的前 250 个残基中。

▼ 基因结构

戴维斯等人（2001） 确定 MYLK2 基因包含 12 个外显子。

▼ 测绘

戴维斯等人（2001） 获得了含有 MYLK2 基因的 P1 基因组克隆，该基因对应到染色体 20q13.3。

▼ 基因功能

在人类、老鼠和兔子的心脏组织中，戴维斯等人（2001） 确定了磷酸化肌球蛋白 RLC 从高（心外膜）到低（心内膜）水平的空间梯度，该梯度与 MYLK2 水平相关。他们认为，MYLK2 的这种不均匀分布可能是之前在心脏中未检测到 MYLK2 的原因。单根慢肌纤维的力学研究表明，RLC 磷酸化的空间梯度增加了张力，降低了心外膜纤维的拉伸激活反应，并在心内膜中产生了相反的效果。

▼ 分子遗传学

戴维斯等人（2001） 对 490 名无关的心脏肥大患者和 189 名正常对照者的 MYLK2 基因进行了突变筛查。还对 500 名冠状动脉疾病患者的 MYLK2 基因的一部分进行了筛选。观察到许多多态性，但仅鉴定出 1 个致病突变（参见 606566.0001）。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 肥厚型、心室中型、原发性心肌病
MYLK2、ALA87VAL

戴维斯等人（2001） 在一名患有早期心室中肥厚型心肌病的 13 岁白人男性先证者的母亲单倍型上鉴定出 MYLK2 基因的双点突变（见 192600）。 MYLK2 突变为 ala87 突变为 val（A87V） 和 ala95 突变为 glu（A95E; 606566.0002）。先证者还从其父亲那里遗传了 β-肌球蛋白基因（160760） 中的 glu743-to-asp 突变（E743D; 160760.0024）。虽然儿子从小就患有严重疾病，但父亲和母亲在儿子确诊后才前来就医。超声心动图评估显示，父母双方都有类似的异常不对称增厚的心脏。尽管亲缘关系太小，无法进行连锁分析，但动力学研究表明，突变体 MYLK2 的 V（max） 几乎是野生型 MYLK2 的两倍，作者认为这可能会刺激心脏肥大。戴维斯等人（2001） 得出的结论是，先证者在如此年轻的时候疾病的严重程度增加表明了复合效应。

.0002 肥厚性心肌病、心室中性、DIGENIC
MYLK2、ALA95GLU

参见 606566.0001 和 Davis 等人（2001）。