过氧化物酶体生物发生障碍 14B； PEX14B

这种形式的过氧化物酶体生物发生障碍（PBD14B）是由染色体 1q21 上的 PEX11B 基因（603867）纯合突变引起的。

▼ 说明

PBD14B 是一种常染色体隐性遗传过氧化物酶体生物发生障碍，临床特征为轻度智力障碍、先天性白内障、进行性听力损失和多发性神经病（Ebberink 等，2012），所有这些都在患有轻度过氧化物酶体生物发生障碍的患者中观察到（例如 Kelley）等人，1986 年；Poll-The 等人，1987 年）。此外，据报道，精神压力或体力消耗后会出现反复的偏头痛样发作，这在过氧化物酶体疾病中并不常见。

Thoms 和 Gartner（2012）对 Ebberink 等人描述的疾病进行了分类（2012）他们的患者患有轻度“Zellweger 综合征（214100）谱系”（ZSS）紊乱。请参阅 PBD1B（601539），了解 Zellweger 综合征谱系中不太严重表型的遗传异质性的表型描述和讨论。有关另一种非典型过氧化物酶体生物发生障碍，请参见 PBD9B（614879）。

▼ 临床特征

埃伯林克等人（2012）描述了一名 26 岁荷兰男子，患有轻度智力障碍，核型正常，他是非近亲父母的第四个孩子，有 2 个健康的兄弟和 1 个健康的姐妹。母亲曾流产过3次。经过简单的分娩和出生，生长参数正常，他在 6 周大时被发现患有双侧先天性白内障；这些分别在 4 个月和 5 个月时提取。早期发育正常，但接受鞘膜积液手术后，他的身体出现了显着的退化，失去了言语和行走能力，半年后才恢复到原来的水平。总的来说，生病时他的病情就很差，而且需要很长时间才能康复。他皮肤干燥，手脚有鳞屑。他从 7 岁时开始出现进行性双侧感音神经性听力损失。 12岁时，他被发现患有旋转成分眼球震颤，力量正常，感觉正常，但上肢反射对称性减弱，下肢反射消失，感觉异常。心功能正常。脑磁共振成像（MRI）显示 Chiari I 畸形。脑电图（EEG）正常。肌电图（EMG）显示正常运动传导速度较低且缺乏感觉反应。随着时间的推移，他开始坐在轮椅上，并患有肠胃问题和尿失禁。自 15 岁起，他经常因精神压力或体力消耗而出现严重的偏头痛样症状，包括畏光、头痛和呕吐。自16.5岁起，他开始接受丙戊酸、辅酶Q10和肉碱治疗。

田等人（2020）报道了一名9岁的中国女孩，患有双侧眼球震颤、先天性白内障、近视、斜视、肌张力亢进和智力发育障碍。极长链脂肪酸、胆汁酸中间体、缩醛磷脂和植烷酸均正常。一个弟弟也有类似的表型。

▼ 生化特征

由于临床特征，Ebberink 等人（2012）怀疑患者患有线粒体或过氧化物酶体疾病，并进行了广泛的代谢检查。虽然患者成纤维细胞的显微镜检查表明过氧化物酶体分裂存在明显缺陷，但所有其他生化参数均正常，包括超长链脂肪酸、植烷酸、降植烷酸、胆汁酸中间体和红细胞缩醛磷脂。免疫荧光显微镜显示异常的过氧化物酶体表型，过氧化物酶体的大小和数量显着变化。很少有成纤维细胞具有正常数量的正常大小的过氧化物酶体，但大多数成纤维细胞具有较少数量的增大和拉长的过氧化物酶体。尽管患者的所有成纤维细胞都含有过氧化物酶体膜，但在约 10% 的患者成纤维细胞中，过氧化氢酶并不位于过氧化物酶体中，而是位于细胞质中。在 40 摄氏度下培养细胞 3 天后，约 90% 的成纤维细胞中完全不存在含有过氧化氢酶的过氧化物酶体。当在 40°C 培养的细胞转移到 37°C 时，大约 90% 的细胞需要 8 天的时间才能重新出现含有过氧化氢酶的过氧化物酶体。

▼ 分子遗传学

Ebberink 等人在一名智力发育轻度受损且核型正常的 26 岁荷兰男子中进行了研究（2012）在 PEX11B 基因中发现了一个纯合无义突变，导致没有 PEX11-β 蛋白（603867.0001）。在 40°C 培养的患者成纤维细胞中野生型 PEX11-β 的过表达将突变型过氧化物酶体缺陷表型改变为正常野生型表型，而这种缺陷无法用 PEX11-α 来补充（603866）。然而，在 40°C 培养的患者成纤维细胞中野生型 PEX11-γ（607583）的过表达显示出部分补偿，并导致约 50% 的转染细胞中过氧化物酶体延长和增大。过表达 PEX11-γ 的患者细胞中的过氧化物酶体表型与在 37℃ 培养的患者成纤维细胞中观察到的相似，这表明含有过氧化氢酶的过氧化物酶体的出现与 PEX11-γ 的水平有关。

在 PEX14B 的姐妹和兄弟中，Tian 等人（2020）在 PEX11B 基因中发现了一个纯合突变（R93X; 603867.0002）。该突变经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，在父母中以杂合状态存在。没有功能研究的报道。

▼ 动物模型

Pex11-β 敲除小鼠表现出新生儿致死性和 Zellweger 综合征典型的严重病理特征（参见 214100），尽管从生化角度来看，它们的过氧化物酶体代谢似乎仅受到轻微影响（Li 等人，2002）。埃伯林克等人（2012）假设该患者相对温和的表型是 PEX11G 部分补偿 PEX11B 缺陷的结果。