胼胝体发育不全，伴有面部异常和小脑共济失调; CCAFCA

伯克-弗拉瑟综合症

有证据表明胼胝体发育不全伴面部异常和小脑性共济失调（CCAFCA） 是由染色体 10p13 上 FRMD4A 基因（616305） 的纯合突变引起的。据报道就有这样一个家庭。

▼ 临床特征

法恩等人（2015）报道了以色列贝都因人的一个大型近亲血亲，其中有 6 人患有严重的先天性小头畸形、严重的智力障碍、言语能力非常差或缺失，以及出生时肌张力亢进（随着年龄的增长而减轻）。畸形特征包括多毛症、前发际线低、拱形浓眉、长睫毛、双颞叶变窄、耳朵位置低、后旋且突出、斜视、眼睑浮肿、鼻孔前倾和下唇突出。所有人的整体增长都很差。患者还出现小脑体征，伴有共济失调和手部动作不协调；至少有两人坐轮椅。 4 名患者的脑部影像学显示胼胝体完全至部分发育不全以及不同程度的小脑发育不全。

▼ 遗传

Fine 等人报道的 CCAFCA 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在与 CCAFCA、Fine 等人有大量血缘关系的以色列贝都因人的受影响成员中（2015） 鉴定了 FRMD4A 基因中的纯合截短突变（616305.0001）。该突变是通过结合自合性作图和全外显子组测序发现的，与家族中的疾病分离。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计该突变将导致无效等位基因和功能完全丧失。预计该突变会去除通过与 PAR3（601919） 相互作用确定细胞极性所必需的 FRMD4A 结构域，从而可能影响 ARF6（600464） 信号传导。