微管相关蛋白 4； MAP4

HGNC 批准的基因符号：MAP4

细胞遗传学位置：3p21.31 基因组坐标（GRCh38）：3:47,850,695-48,088,848（来自 NCBI）

▼ 说明

MAP4 是有丝分裂期间微管组装的主要蛋白质（Zahnleiter 等人总结，2015）。

▼ 克隆与表达

Chapin 和 Bulinski（1991） 使用针对 HeLa 细胞微管相关蛋白 M（r） 210,000（210-kD MAP 或 MAP4）（一种丰富的非神经元 MAP）产生的多克隆抗血清，从人胎脑 lambda gt11 中分离出 cDNA 克隆cDNA表达文库。他们发现，这种主要的人类非神经元 MAP 在其微管结合域中类似于 2 个神经元 MAP，而大多数分子的序列和功能可能与神经元 MAP 的序列和功能不同（例如 157130）。

韦斯特等人（1991） 在比较人类、小鼠和牛序列的基础上报告了 MAP4 的蛋白质结构。

查平等人（1995） 编码选择性剪接形式的 MAP4 的分离克隆。一种同工型在结构上与 tau（157140） 的同工型相似。

▼ 测绘

查平等人（1995） 通过荧光原位杂交将 MAP4 基因定位到染色体 3p21。 Mangan 和 Olmsted（1996） 证明小鼠同源物位于小鼠染色体 9 上。

▼ 分子遗传学

有关 MAP4 基因突变与正常头畸形的严重身材矮小之间可能关联的讨论，请参阅 157132.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义未知的变体
MAP4、ALA391THR

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对严重身材矮小和正常头畸形的影响尚未得到证实。

Zahnleiter 等人在 2 名患有严重生长迟缓、头畸形且无骨骼发育不良迹象的儿童中，他们是马其顿血统的近亲父母所生（2015） 鉴定了 MAP4 基因外显子 7 中的 MAP4 变体 c.1117G-A 转换（c.1117G-A, NM_002375.4） 的纯合性，导致 ala391 到 thr（A391T） 取代。该突变是通过纯合性作图和二代测序相结合发现的，并通过桑格测序得到证实。患者1患有产前生长迟缓、出生时小头畸形发展为相对大头畸形、轻微学习障碍、脊柱侧弯、宽胸、短指、短而宽的脚、小长脸、高突出的前额和宽鼻尖。患者2患有产前生长迟缓，年轻时有小头畸形，后来发展为相对大头畸形，长脸，前额高突出，鼻尖宽。两名患者的第 3 和第 4 指骨骨骺均呈锥形，且腕骨融合。定量实时 RT-PCR 和蛋白质印迹分析表明该变体具有功能丧失效应。在功能研究中，Zahnleiter 等人（2015） 在体内和体外发现有丝分裂成纤维细胞的中心体扩增。这些中心体数值畸变也存在于间期，导致纤毛发生异常。受影响的细胞表现出高尔基体微管依赖性组装的功能障碍，表现为高尔基膜显着缺乏致密性。扎恩莱特等人（2015） 对另外 278 名患有严重身材矮小和小头畸形的患者进行了 MAP4 基因筛查，但没有发现致病性变异。