DCN1 域包含蛋白 1； DCUN1D1

RP42 同系物； RP42
鳞状细胞癌相关癌基因 1； SCCRO1

HGNC 批准的基因符号：DCUN1D1

细胞遗传学位置：3q26.33 基因组坐标（GRCh38）：3:182,938,074-182,985,918（来自 NCBI）

▼ 说明

NEDD8（603171） 与滞蛋白（参见 CUL1, 603134）共价连接，这一过程称为 neddylation，导致核滞蛋白积累，从而促进细胞生长、迁移和转化。 DCUN1D1 在滞蛋白 neddylation 中充当 E3 连接酶（Huang 等人总结，2014）。

▼ 克隆与表达

在对增殖神经母细胞中表达的基因进行系统搜索时，其人类直向同源物对应到自闭症易感位点（209850），Mas等人（2000） 分离出一种新的小鼠基因，他们将其命名为 RP42。他们通过结合人类 EST 的重叠群和人类胚胎 mRNA 的 RT-PCR 获得了人类同源物。推导的人类和小鼠 RP42 蛋白含有 259 个氨基酸，仅存在 2 个残基差异。它们与粟酒裂殖酵母和线虫蛋白具有 30% 至 36% 的整体序列同一性，表明 RP42 蛋白具有重要的细胞功能。小鼠胚胎中的 Northern 印迹分析显示 2 个转录本的表达，其中较大的转录本在 E11 至 E15 期间达到峰值表达，较小的转录本在 E7 至 E15 期间显示高表达，表明发育调节的表达，特别是在增殖的神经母细胞中发现。在小鼠成体组织中，3个转录本在睾丸、肾、肝、骨骼肌和心脏中表达，在脑中表达较弱。成人组织的 Northern 印迹分析检测到 2 个大约 3.7 和 2.7 kb 的 RP42 转录物，其表达水平低于小鼠中的表达水平。 RT-PCR表明RP42在人胚胎端脑中表达。

通过在数据库中搜索与酿酒酵母和线虫 Dcn1 相似的序列，Kurz 等人（2005） 鉴定了小鼠和人类 DCUN1D1。与 Dcn1 一样，DCUN1D1 包含 DUF298 结构域和 UBA 样泛素（参见 191339）结合结构域。

▼ 基因功能

库尔兹等人（2005） 发现在线虫和酿酒酵母中的滞蛋白 neddylation 需要 Dcn1。两个物种的 Dcn1 直接结合滞蛋白，并且 Dcn1 在酵母中的过度表达导致 Nedd8（603171） 修饰的 Cdc53（Cul1 直向同源物）的积累。

斯科特等人（2011） 发现 E2 酶 UBC12（603173） 的 N 端乙酰化决定了泛素样蛋白 NEDD8（603171） 与 CUL1（603134） 之间独特的 E3 依赖性连接。结构、生物化学、生物物理和遗传分析揭示了UBC12的N-乙酰基甲硫氨酸完全埋藏在E3 DCN1的疏水口袋中如何促进滞蛋白neddylation。结果表明，N 端乙酰基既指导 UBC12 与 DCN1 的相互作用，又防止带电 N 端的排斥。斯科特等人（2011） 得出的结论是，他们的数据提供了乙酰化和类泛素蛋白缀合之间的联系，并定义了 N 端乙酰化依赖性识别的机制。

黄等人（2014） 发现 DCUN1D1（他们称之为 SCCRO1）的表达与 SCCRO3 的表达成反比（DCUN1D3；616167）。敲除和过表达研究表明，SCCRO1 促进了滞蛋白 neddylation 和核积累，同时诱导细胞生长、迁移和转化，以及肌动蛋白细胞骨架的集落形成和重排。 SCCRO3 具有相反的作用，并通过与细胞膜上的滞蛋白相互作用并隔离而发挥作用。当 SCCRO1 和 SCCRO3 以相对相等的水平共表达时，CUL1 与 SCCRO3 一起主要定位于质膜。黄等人（2014） 得出结论，SCCRO3 拮抗 SCCRO1 的 neddylation 和致癌活性。

▼ 测绘

马斯等人（2000） 在 PAC 对应到染色体 6q16 上的胚胎神经元表达基因簇中鉴定了人类 DCUN1D1 序列。然而，Hartz（2015） 根据 DCUN1D1 序列（GenBank AF292100） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 DCUN1D1 基因对应到染色体 3q26.33。