夏科玛丽图斯病，轴突，线粒体形式，1； CMTMA1

有证据表明线粒体形式的轴突腓骨肌萎缩症 1（CMTMA1） 是由线粒体基因组编码的 MTTV 基因（590105） 突变引起的。据报道就有这样一个家庭。

▼ 说明

轴突腓骨肌萎缩症 1（CMTMA1） 的线粒体形式仅通过母系遗传。该疾病的特点是远端肌肉无力和萎缩，主要影响下肢，导致二十岁左右行走困难，但也可能发生较早和较晚的发病。上肢受累通常随着时间的推移而发展，受影响的个体手部内在肌肉无力和萎缩。其他特征可能包括远端感觉障碍、足部畸形、脊柱侧凸、反射减弱或亢进、痉挛性截瘫和神经源性膀胱。电生理学研究与轴突感觉运动周围神经病相符，肌肉和神经活检显示线粒体功能障碍，伴有呼吸复合物活性降低、mtDNA 缺失和线粒体增生（Fay 等人总结，2020）。

▼ 临床特征

费伊等人（2020） 报道了一个多代委内瑞拉大家庭，主要是土著血统，通过母系血统隔离了周围神经病变。没有男性遗传这种疾病的病例。出现症状的中位年龄为 10 至 12 ，范围为 1 至 40 岁。大多数患者有 CMT 相关症状，包括远端肌肉无力和萎缩，主要影响下肢并导致行走困难。一些患者需要助行器或轮椅，尽管许多患者能够在没有帮助的情况下行走。一些老年患者出现上肢受累并伴有手部肌肉萎缩。深部腱反射存在变异性：一些有反射减弱或反射消失，而另一些则有反射亢进伴足底伸肌反应和痉挛性截瘫。大多数患者存在振动和本体感觉的远端感觉障碍；没有人有触摸或疼痛的缺陷。其他常见特征包括感觉共济失调和高弓足或马蹄内翻。不太常见的特征包括脊柱侧凸、神经源性膀胱和声带麻痹。进行脑成像时，结果正常。电生理学研究与长度依赖性感觉运动轴突多发性神经病一致，伴有复合运动动作电位降低。感觉神经比运动神经受到的影响更大。 3 名受影响和 1 名未受影响携带者的肌肉活检显示萎缩纤维，表明去神经支配和纤维类型分组的再神经化特征。还存在线粒体 DNA 缺失以及呼吸酶复合物 I+III 和 IV 活性降低。 2 名患者的神经活检显示线粒体功能障碍的证据，包括线粒体异常增生和晶体阵列。线粒体异常的存在与疾病的严重程度相关。

▼ 遗传

Fay 等人报道的 CMTMA1 在家族中的遗传模式（2020） 与具有可变外显率和表达性的线粒体遗传一致。

▼ 分子遗传学

Fay 等人在一个患有 CMTMA1 的委内瑞拉多代大家庭的受影响成员中（2020） 在 MTTV 基因（590105.0003） 中发现了同质 c.1661A-G 转变，预计会导致 T 茎环中碱基对的破坏。该突变是通过新一代 mtDNA 测序发现的，随后在另外 4 名家庭成员中发现，其中包括 1 名临床无症状个体，所有这些人都是该突变的同质性。这 3 名受影响的个体还存在多个大的线粒体 DNA 缺失，而无症状携带者中没有发现这些缺失。对 4 名患者肌肉的 Northern 印迹分析显示，与对照组相比，mt-tRNA（Val） mRNA 水平降低。费伊等人（2020）假设该突变可能损害线粒体的线粒体或线粒体核糖体的功能，并可能干扰线粒体的轴突转移。