突触结合蛋白 5； STXBP5

TOMOSYN

HGNC 批准的基因符号：STXBP5

细胞遗传学位置：6q24.3 基因组坐标（GRCh38）：6:147,204,417-147,390,473（来自 NCBI）

▼ 说明

许多成分与突触小泡与突触前质膜的对接和/或融合有关。在这些成分中，突触蛋白通过与许多其他成分相互作用而发挥核心作用，包括 SNAP25（600322）、VAMP（例如 603177）、突触结合蛋白（例如 185605） 和 α-SNAP（603215）；所有这些蛋白质都存在于 7S 和/或 20S 复合物中。 7S 和 20S 复合物的形成依次发生，是突触小泡对接和/或膜融合的关键步骤。 突触融合蛋白-1 包括异构体 突触融合蛋白-1A（186590） 和 突触融合蛋白-1B（601485），也与 MUNC18（例如 602926）形成异二聚体，形成不同于 7S 和 20S 复合物的复合物。在已知的 突触融合蛋白-1 结合蛋白中，MUNC18 与 突触融合蛋白-1A 相互作用的亲和力最高。这种相互作用非常稳定，其他突触蛋白 1 结合蛋白无法破坏它。因此，MUNC18在7S复合物的形成中发挥抑制作用。 STXBP5（或 Tomosyn）是一种大脑特异性 突触融合蛋白-1 结合蛋白，可以取代 突触融合蛋白-1 中的 MUNC18。

▼ 克隆与表达

藤田等人（1998） 从大鼠脑细胞质中鉴定出一种新的 突触融合蛋白-1 结合蛋白。他们将这种蛋白质命名为“tomosyn”，意为“突触融合蛋白-1 的朋友”（日语为“tomo”）。藤田等人（1998） 分离出全长大鼠脑断层合成 cDNA，其编码的蛋白质没有预测的跨膜片段。 Tomosyn 与“致命（2）巨型幼虫”同源，果蝇肿瘤抑制基因。大鼠断层合成蛋白的 130-kD 亚型在大脑中特异性表达，其分布与神经末梢中的 突触融合蛋白-1 部分重叠。在大脑的 CA3 区域，断层合成和 突触融合蛋白-1 几乎共定位于所有突触。在小脑中，两种蛋白质共定位于突触形成区域，例如小脑分子层和颗粒层。在视网膜中，在外丛状层和内丛状层的突触区域以及双极细胞和神经节细胞的核周中检测到断层合成。 突触融合蛋白-1 在内丛状层中被发现，但在外丛状层中检测不到。在神经肌肉接头处，运动神经末梢发现了 tomosyn 和 突触融合蛋白-1。在小脑分子层的突触中，层析断层扫描同样定位于突触前和突触后，靠近突触前和突触后质膜。在神经肌肉接头中，断层生长激素集中在突触前，主要集中在突触胞质中，少量集中在突触前质膜上。

▼ 基因功能

藤田等人（1998） 表明 Tomosyn 能够将 Munc18 与 突触融合蛋白-1 分离，并与 突触融合蛋白-1、Snap25 和 synaptotagmin 形成新型 10S 复合物。 Tomosyn 不包含在 7S 复合体中。 Tomosyn 或 突触融合蛋白-1 的高水平表达导致 PC12 细胞的钙依赖性胞吐作用特异性减少。藤田等人（1998） 认为 tomosyn 是神经递质释放过程中的重要组成部分，它可能刺激 SNARE 复合体的形成。

伊扎尔等人（2004） 发现，在牛肾上腺嗜铬细胞中过度表达大鼠断层合成蛋白会降低释放概率，并导致具有融合能力的囊泡数量减少 50%。分泌减少是由钙释放依赖性的变化引起的，其中分泌并未完全被阻止，而是在较高的钙浓度下发生。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将 STXBP5 基因对应到染色体 6（SHGC-36574）。