无脑回 2; LIS2

诺曼-罗伯茨型无脑回综合症
诺曼-罗伯茨综合症

有证据表明无脑回-2（LIS2） 是由染色体 7q22 上编码 颤蛋白（RELN; 600514） 的基因纯合突变引起的。

有关无脑回遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 LIS1（607432）。

▼ 临床特征

多宾斯等人（1984） 建议将一种疾病命名为 Norman-Roberts 综合征，这种疾病与 Miller-Dieker 综合征（247200） 一样，与 I 型无脑回相关，但具有独特的相关特征（I 型无脑回的特点是小头畸形和 4 层而不是 6 层的皮质增厚。）这种疾病首先由 Norman 等人报道（1976），显示了低倾斜的前额和突出的鼻梁，这些特征在米勒-迪克综合征中没有看到。此外，染色体是正常的，而在后一种综合征中，发现了 17p13 的异常。多宾斯等人（1984） 发表了展示诺曼-罗伯茨综合征颅面特征的照片。已观察到多个受影响的同胞和父母近亲。

伊内蒂等人（1993）描述了一名7岁男孩，患有小头畸形、双颞凹陷、前额低倾斜、枕骨稍突出、双眼距宽、鼻梁宽且突出，以及严重的出生后生长缺陷。神经系统特征包括肌张力亢进、反射亢进、癫痫发作和严重智力低下。脑部 MRI 显示与 I 型无脑回 2 级一致的变化。分子研究未表明 17p 的 Miller-Dieker/孤立脑无回关键区域存在缺失。

洪等人（2000） 在两个近亲家系中研究了一种常染色体隐性遗传形式的无脑回，该病与小脑、海马体和脑干的严重异常有关。第一个群体由具有同父异母关系的英国父母组成（Hourihane 等，1993）。出生时，3 名受影响的儿童表现出头部大小正常、先天性淋巴水肿和肌张力低下。脑磁共振成像显示中度无脑回和严重小脑发育不全。认知发展迟缓，很少或根本没有语言，也无法在没有支撑的情况下坐或站。还有近视、眼球震颤和全身性癫痫发作，这些都可以通过药物控制。来自沙特阿拉伯的第二个血统由表亲父母组成，有 3 个受影响的后代。受影响的儿童表现出神经和认知发育严重迟缓、肌张力低下和癫痫。

卡克森等人（2004） 描述了 2 名患有诺曼-罗伯茨综合症的土耳其婴儿。两名患者均具有典型的颅面畸形和异常磁共振成像结果，但 17p13.3 没有缺失，这是典型的 Miller-Dieker 综合征。

▼ 遗传

Dobyns 等人报道的 LIS2 在家庭中的遗传模式（1984）和洪等人（2000）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 细胞遗传学

扎基等人（2007） 报道了埃及近亲结婚的 2 个兄弟姐妹患有皮质无脑回、小脑发育不全、严重癫痫和智力低下。核型分析发现两个孩子均存在纯合、明显平衡的相互易位，t（7;12）（q22;p13）。进一步的分析证实了 7q22.1 处的 RELN 基因被破坏，并且儿童体内的蛋白质水平无法检测到。未受影响的父母是双表兄弟姐妹，并且对于易位而言是杂合的。

▼ 测绘

Hong 等人在 2 个近亲家系中分离出一种常染色体隐性遗传形式的无脑回，与小脑、海马体和脑干的严重异常有关（2000） 发现该疾病与染色体 7q22 上的 RELN 基因附近存在连锁。

▼ 分子遗传学

Hong 等人在 2 个近亲血统的受影响成员中分离出一种常染色体隐性遗传形式的无脑回，与小脑、海马体和脑干的严重异常相关（2000） 鉴定了 RELN 基因的纯合突变（600514.0001-600514.0002）。