DIAMOND-BLACKFAN 贫血20； DBA20

有证据表明 Diamond-Blackfan 贫血 20（DBA20） 是由 16p12 染色体上的 RPS15A 基因（603674） 杂合突变引起。据报道就有这样一个家庭。

有关 Diamond-Blackfan 贫血遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 DBA1（105650）。

▼ 临床特征

池田等人（2017） 报道了一位母亲和 2 个女儿患有 DBA20。先证者是最小的女儿，受影响最严重。她出生时就患有完全性肺静脉连接异常和髋臼发育不良，并在 3 个月大时被诊断出患有贫血。骨髓穿刺显示严重的选择性红细胞发育不全，但细胞结构正常。她在 14 岁时患上巨红细胞症。母亲和妹妹在儿童时期就出现贫血，但没有其他身体异常。所有 3 名患者最初都对皮质类固醇治疗有反应，后来变得不依赖类固醇。

▼ 遗传

Ikeda等人报道的DBA20在家庭中的遗传模式（2017） 与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Ikeda 等人的一位母亲和 2 个女儿均获得 DBA20（2017） 在 RPS15A 基因（603674.0001） 中发现了一个杂合剪接突变，该突变被证明会导致功能丧失和单倍体不足。该突变是通过全外显子组测序发现并通过直接测序证实的，与该家族中的疾病分离。在 ExAC 数据库中没有找到它。该突变在人红系 K562 细胞中的表达表明，它抑制细胞增殖并导致几个前 rRNA 子单元的异常水平，表明 RNA 加工受到干扰。该家庭是该队列中 141 个家庭中的一个，占 0.7%。

▼ 动物模型

池田等人（2017） 发现斑马鱼胚胎中 rps15a 基因的吗啡啉敲低会导致异常，包括卵黄囊变薄、尾巴弯曲和红细胞产量显着减少。突变表型可以通过表达野生型rps15a来挽救。