肌营养不良 - 肌营养不良症（先天性智力发育受损），B 型，14； MDDGB14

先天性肌营养不良症，与 GMPPB 相关

这种形式的智力发育受损的先天性肌营养不良-肌营养不良症（B14 型；MDDGB14）是由编码 GDP-甘露糖 β 子单元的基因中的纯合或复合杂合突变引起的染色体 3p21 上的焦磷酸化酶（GMPPB；615320）。

GMPPB 基因突变还可导致更严重的先天性肌营养不良-肌营养不良聚糖病，伴有脑和眼异常（A14 型；MDDGA14；615350）和不太严重的肢带型肌营养不良-肌营养不良聚糖病（C14 型；MDDGC14；615352）。

▼ 说明

MDDGB14 是一种常染色体隐性遗传的先天性肌营养不良症，其特征是婴儿期明显的严重肌肉无力和智力发育受损。有些患者可能有其他特征，如小头畸形、心功能障碍、癫痫发作或小脑发育不全。它是由 α-肌营养不良聚糖（DAG1; 128239） 糖基化缺陷引起的一组类似疾病的一部分，统称为“营养不良聚糖病”（Carss 等人的总结，2013）。

有关先天性肌营养不良-B 型肌营养不良症遗传异质性的讨论，请参阅 MDDGB1（613155）。

▼ 临床特征

卡尔斯等人（2013） 报告了 4 名不相关的患者，其中 2 名墨西哥血统和 2 名意大利南部血统女孩，患有先天性肌营养不良症（CMD） 并伴有智力障碍。患者在出生至 4 个月大期间出现严重肌张力低下。其中三人表现出子宫内胎儿运动减少。附加功能有一些变化。 2名墨西哥患者患有轻度智力低下、行走迟缓约3年、白内障、斜视、上睑下垂、心脏异常。一名患有长 QT 综合征（参见 LQT1，192500），另一名患有左心室扩张。一名患者还患有小头畸形、回肠闭锁和斜颈。两名患者的脑部 MRI 均正常。 Messina 等人之前报道的 2 名意大利患者（2009），患有严重肌张力低下、小头畸形、全身肌无力、喂养困难、耐药性癫痫和严重智力低下。 1 名无法坐立，1 名 2 岁时就能坐立。两个女孩的脑部核磁共振显示小脑发育不全。一名14岁时去世，另一名10岁时卧床不起且无法说话。所有患者的血清肌酸激酶均升高，肌肉活检结果显示 DAG1 糖基化水平低，与肌营养不良症一致。血清转铁蛋白等电聚焦正常。

▼ 遗传

Carss 等人报道的 MDDGB14 在家庭中的遗传模式（2013） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Carss 等人在 2 名患有 MDDGB14 的墨西哥患者中（2013） 鉴定了 GMPPB 基因中的纯合突变（615320.0004）。两名患有该疾病的无关意大利女孩是 GMPPB 基因突变的复合杂合子（615320.0005 和 615320.0006）。这些突变是通过外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与疾病分开。