芳基硫酸酯酶I; ARSI

HGNC 批准的基因符号：ARSI

细胞遗传学位置：5q32 基因组坐标（GRCh38）：5:150,296,343-150,302,905（来自 NCBI）

▼ 说明

硫酸酯酶如芳基硫酸酯酶 I（ARSI） 可水解硫酸化类固醇、碳水化合物、蛋白聚糖和糖脂中的硫酸酯。它们参与激素生物合成、细胞信号传导调节和大分子降解（Sardiello 等，2005）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索新的硫酸酯酶基因，Sardiello 等人（2005） 和 Obaya（2006） 确定了 ARSI。他们确定，包括 ARSI 在内的所有人类硫酸酯酶都具有 9 个高度保守的区域，其中大部分含有参与硫酸酯酶水解反应的残基。 ARSI 与 ARSJ（610010） 具有 57% 的氨基酸同一性。

Obaya（2006） 从人胎肺 cDNA 文库中克隆了全长 ARSI cDNA。推导的 569 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 64 kD。 Northern 印迹分析检测到胎儿肺中大约 4.4 kb 的转录物高表达，而胎儿肾、胎盘和肺癌细胞系中表达较低；在检查的任何其他正常成人组织中均未发现表达。对表达表位标记的 ARSI 的 HeLa 细胞进行蛋白质印迹分析，仅在颗粒部分检测到该蛋白质，表明 ARSI 与细胞器或膜结构相关。

▼ 基因结构

萨迪洛等人（2005） 和 Obaya（2006） 确定 ARSI 基因包含 2 个外显子。 Obaya（2006） 发现 ARSI 基因的长度约为 5.2 kb。

▼ 测绘

萨迪洛等人（2005） 和 Obaya（2006） 指出 ARSI 基因对应到染色体 5q32。

Obaya（2006） 指出，小鼠 Arsi 基因对应到染色体 18 的一个区域，该区域与人类染色体 5q32 具有同源性；大鼠和黑猩猩的 Arsi 基因也对应到同线染色体区域。

▼ 分子遗传学

有关 ARSI 基因变异与痉挛性截瘫之间可能关联的讨论，请参阅 610009.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义未知的变体
ARSI，1-BP INS，1641A

该变异被归类为意义不明的变异，因为其对痉挛性截瘫的贡献尚未得到证实。

Novarino 等人在 2 名患有痉挛性截瘫的近亲家庭（家族 1349）成员中（2014） 在 ARSI 基因中发现了一个 1 bp 插入（1641insA），导致移码和提前终止（Cys548Metfs559Ter）。仅报告了 1 名患者的表型，该患者是一名 1.5 岁时出现步态异常、深部腱反射缺失、马蹄内翻、脑部 MRI 显示胼胝体和小脑发育不全并伴有阴道头畸形的女孩。她在 3.5 岁时还患有严重的感觉运动和多发性神经病，智商也处于临界水平。诺瓦里诺等人（2014） 将这种疾病标记为痉挛性截瘫 66（SPG66）。