CD276 抗原； CD276

B7同系物3； B7H3

HGNC 批准的基因符号：CD276

细胞遗传学位置：15q24.1 基因组坐标（GRCh38）：15:73,683,944-73,714,514（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

共刺激 B7 分子（例如 B7-1 或 CD80；112203）通过 CD28（186760）家族分子（例如 CD28、CTLA4（123890）和 ICOS（604558））发出信号。 Chapoval 等人通过搜索 B7 家族成员细胞外区域的序列数据库（2001）在树突状细胞（DC） cDNA 文库中鉴定出编码 CD276 的 cDNA，他们将其称为 B7H3。序列分析预测该316个氨基酸的I型跨膜蛋白含有N端信号肽；胞外 V 和 C 样 Ig 结构域，具有 4 个保守的半胱氨酸残基；跨膜区；和 45 个氨基酸的细胞质尾。 B7H3 的胞外受体结合结构域与 B7H1（605402）和 B7H2（605717）的胞外受体结合结构域分别具有 27% 和 25% 的同一性。 Northern印迹分析检测到4.1-kb转录物在心脏、肝脏、胎盘、前列腺、睾丸、子宫、胰腺、小肠、结肠和淋巴器官中表达最高，在脑、骨骼肌、肾脏和肺中表达较低。外周血白细胞中无表达。在大多数测试的肿瘤细胞系中检测到 B7H3 表达。

孙等人（2002）鉴定了 B7H3 的小鼠同源物。通过使用小鼠 B7h3 探测 EST 数据库，他们鉴定出了一种人类 B7H3 变体，并将其命名为 B7H3b，它具有不同的 N 端序列。 RT-PCR 分析检测到两种 B7H3 亚型的广泛表达。 B7H3b 是除脑和胎盘之外的所有检查组织中的主要同工型。

Steinberger 等人使用单克隆抗体与单核细胞衍生的 DC 反应、逆转录病毒表达克隆和流式细胞术分析（2004）获得了与 Chapoval 等人报道的 B7H3 cDNA 相同的 cDNA（2001）在其 5素数端。然而，全长 DNA 序列分析表明，B7H3 编码 534 个氨基酸的蛋白质，具有短前导序列和 4 个（而不是 2 个）Ig 样结构域，随后是跨膜结构域和短胞质尾。 RT-PCR和EST数据库分析表明，只有与较大分子相对应的1.3-kb转录本在各种组织和细胞系中表达。蛋白质印迹分析显示，在成熟和未成熟的 DC 中，与较大分子相对应的 110 kD 蛋白都有强烈表达。

▼ 基因功能

Chapoval 等人进行的流式细胞术分析（2001）证明在用选定的细胞因子和有丝分裂原刺激后，B7H3 在单核细胞、树突状细胞和 T 细胞上可诱导表达。流式细胞术还表明，在活化的 T 细胞上，假定的 B7H3 反受体可诱导表达，该受体与 CTLA4、ICOS 和 PDCD1（600244）不同。在存在抗 CD3（参见 186740）的情况下，B7H3 共刺激 CD4（186940）和 CD8（参见 186910）阳性 T 细胞的增殖以及细胞毒性 T 细胞的活性。通过阵列分析测试的淋巴因子 mRNA 表达显示，通过 B7H3 共刺激，显着选择性刺激 γ-干扰素（147570）的产生，同时产生较低量的白细胞介素 8（146930）和肿瘤坏死因子（191160）。通过 B7H3 反义寡核苷酸处理树突状细胞可逆转这一现象。

Steinberger 等人使用多种方法（2004）无法证实 B7H3 的共刺激作用，尽管通过体外刺激可以在 T 细胞、B 细胞和 NK 淋巴细胞上诱导其表达。

Xu 等人使用蛋白质印迹、定量 RT-PCR 和 FACS 分析（2009）发现B7H3转录物在人类正常组织和实体瘤中普遍表达，但B7H3蛋白仅在肿瘤组织和细胞系中优先表达。徐等人（2009）在 B7H3 的 3-prime UTR 中鉴定了 miR29（参见 MIR29A；610782）靶位点。 3 个 miR29 亚型 miR29A、miR29B（610783）和 miR29C（610784）与 B7H3 3-prime UTR 具有相同的种子互补性，表明它们都以 B7H3 为目标。总体而言，B7H3 蛋白和 miR29 表达水平之间存在负相关。荧光素酶报告基因分析显示，miR29A 直接靶向 B7H3 的 3 素 UTR。 miR29A 的敲除和敲低分别导致 B7H3 蛋白表达的下调和上调。徐等人（2009）提出 miR29 控制 B7H3 蛋白表达的能力对实体瘤的免疫逃逸具有影响，并且可能具有治疗潜力。

使用 ELISA，Zhang 等人（2008）证明了血清和人细胞培养上清液中存在可溶形式的 B7H3（sB7H3）。基质金属蛋白酶（参见 MMP1；120353）抑制剂可阻断 sB7H3 从细胞中的释放。蛋白质印迹分析显示 16-kD sB7H3 蛋白的表达。释放的 sB7H3 通过假定的 B7H3 受体与激活的 T 细胞结合。张等人（2008）得出结论，sB7H3 的释放是由 MMP 介导的，并且 sB7H3 调节细胞反应。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Sun 等人（2002）确定 B7H3 基因包含 9 个外显子，跨度超过 1.3 kb。 B7H3a 和 B7H3b 亚型共享外显子 4 至 7，编码跨膜和细胞内序列。 B7H3b 具有编码 Ig 样结构域的 2 个外显子的重复。孙等人（2002）确定老鼠 B7h3 基因包含 7 个外显子，并且没有显示出基因重复的证据，表明人类 B7H3 亚型是由人类和老鼠祖先分离后的重复事件衍生的。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Sun 等人（2002）将 CD276 基因对应到染色体 15。他们将小鼠 Cd276 基因对应到染色体 9。

▼ 动物模型

苏等人（2003）通过基因打靶产生了 B7h3 缺陷小鼠。他们发现，与人类 B7H3 在细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）反应中的正向调节功能相反，小鼠 B7h3 在体内和体外均具有负向调节功能。 B7h3 抑制 T 细胞增殖和细胞因子产生，B7h3 -/- 小鼠具有正常的 Th2 和 CTL 反应。苏等人（2003）提出，小鼠B7h3参与Th1介导的免疫反应的选择性反馈抑制。