肌张力障碍9； DYT9

舞蹈手足徐动症/痉挛，间歇性
CSE 舞蹈手足徐动症，阵发性，伴有阵发性共济失调
舞蹈手足徐动症，运动性，伴有阵发性共济失调和痉挛

肌张力障碍 9（DYT9） 是由染色体 1p34 上的 SLC2A1 基因（138140）（也称为 GLUT1）杂合突变引起的。

具有重叠特征的等位基因疾病包括 GLUT1 缺乏综合征-1（GLUT1DS1; 606777）、GLUT1DS2（612126） 和特发性全身性癫痫-12（EIG12; 614847）。

▼ 说明

Dystonia-9 是一种常染色体显性神经系统疾病，其特征是儿童期发作的阵发性舞蹈手足徐动症和进行性痉挛性截瘫。大多数人表现出一定程度的认知障碍。其他可变特征可能包括癫痫、偏头痛和共济失调（Weber 等人，2011 年总结）。

▼ 临床特征

奥伯格等人（1996） 描述了一个患有常染色体显性遗传性阵发性舞蹈手足徐动症和痉挛的德国大谱系。共有 18 名受影响的家庭成员和 11 名未受影响的家庭成员接受了临床评估。发病年龄为 2 至 15 ，大多数人在上学前就出现明显症状。患者主诉不自主运动发作、脚趾、腿部和手臂的肌张力障碍姿势、不平衡、构音障碍、口周和下肢感觉异常以及复视，有时伴有或随后出现头痛。在观察到的发作中未发现小脑性共济失调。发作持续约 20 分钟，发生频率从每天两次到每年两次不等。体育锻炼、情绪压力、睡眠不足和饮酒被认为是诱发因素。虽然临床间隔期间的体格检查通常正常，但 5 名患者表现出持续的痉挛性截瘫，表现为痉挛性腿部张力、腱反射增强和下肢锥体征，但运动诱发电位分析的潜伏期没有增加。受影响的人被描述为性情善良且头脑简单； 1 名患者患有“厌食症”。

韦伯等人（2011） 报道了澳大利亚成年同卵双胞胎兄弟患有 DYT9 和智力障碍。他们出现阵发性舞蹈手足徐动症和进行性痉挛性截瘫。未观察到共济失调。作为幼儿，他们都出现了间歇性刻板的异常运动，主要影响四肢。这些动作发展为充满活力的舞蹈动作，且没有意识障碍。发作持续 5 分钟至 2 小时，每周发生数次。诱发因素包括长时间运动或身体疲惫、脱水、咖啡因、酒精和对食物的期待。药物治疗对这些发作没有帮助。此外，两人自童年后期以来均因进行性痉挛性截瘫而出现持续性步态障碍，伴有肌张力明显增强、持续性阵挛、锥体模式无力、反射敏捷和足底伸肌反应。

▼ 遗传

Auburger 等人报道的阵发性舞蹈手足徐动症在家庭中的遗传模式（1996）与常染色体显性遗传一致。

▼ 临床管理

贝恩等人（1992） 用（31）P 核磁共振波谱法证明了 2 个不相关家族的 6 名受影响成员的小脑 pH 值升高，这些成员患有与共济失调一致的家族性周期性小脑共济失调（见 108500）。与这一发现一致，乙酰唑胺停止或减轻了症状。相比之下，奥伯格等人（1996） 发现他们的家庭中 pH 值没有明显升高。然而，他们表示，一名患者在服用乙酰唑胺和苯妥英后症状停止，另一名患者服用乙酰唑胺后症状有所改善，但第三名患者尽管使用了一系列药物治疗，症状仍然持续。

▼ 测绘

通过对伴有阵发性共济失调和痉挛的阵发性舞蹈手足徐动症大谱系的连锁分析，Auburger 等人（1996） 得出结论，这种疾病的基因可能位于 D1S443 和 D1S197 之间的 2-cM 区域。他们注意到钾通道基因簇位于 1p。

▼ 分子遗传学

在受 DYT9 影响的家庭成员中，最初由 Auburger 等人报道（1996），韦伯等人（2011） 鉴定了 SLC2A1 基因中的杂合突变（R232C; 138140.0018）。患有该疾病的两个澳大利亚兄弟携带不同的杂合突变（R126C；138140.0014）。

▼ 命名法

穆勒等人（1998） 将这种疾病称为肌张力障碍 9，并认为它与阵发性肌张力障碍舞蹈手足徐动症（PDC；118800） 密切相关，他们将其称为肌张力障碍 8。 DYT9 中的不自主运动和肌张力障碍与 PDC 中的相似，后者对应到染色体 2。在这两种疾病中，酒精、疲劳和情绪压力均可诱发发作。然而，在 DYT9 中，体育锻炼会加速发作，Auburger 等人研究的 18 名患者中，有 5 名患者出现了这种情况（1996） 在运动障碍发作期间和发作期间出现痉挛性截瘫。