NADH-辅酶q10 氧化还原酶子单元A5; NDUFA5

NADH-辅酶 q10 氧化还原酶 1 α 亚复合物，5
NADH-辅酶 q10 氧化还原酶, 子单元 B13; UQOR13
B13

HGNC 批准的基因符号：NDUFA5

细胞遗传学位置：7q31.32 基因组坐标（GRCh38）：7:123,536,997-123,601,651（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

多子单元 NADH：辅酶 q10 氧化还原酶（复合物 I）是线粒体电子传递链中的第一个酶复合物。复合物 I 的铁硫蛋白（IP） 部分由 7 个子单元组成，包括 B13。请参阅 NDUFS1（157655）。 Pata 等人通过 EST 数据库筛选和 PCR 相结合（1997） 分离出编码牛 B13 的人类同源物的 cDNA。推导的 116 个氨基酸的人类蛋白质的计算分子量约为 13 kD。人类和牛的 B13 蛋白有 87% 相同。 Northern 印迹分析显示，1.6 kb B13 mRNA 在所有测试的人体组织中都有表达，其中在心脏、骨骼肌和大脑中表达水平最高。还检测到另外两个较小的转录本。 Pata 等人使用 Southern blot 分析（1997） 确定 B13 是人类多基因家族的一部分。

▼ 基因结构

坦辛等人（1999） 确定 NDUFA5 基因跨越大约 14 kb 的基因组 DNA，并包含 5 个外显子。

▼ 测绘

在 11p15.5 的物理测绘项目过程中，Russell 等人（1997） 鉴定出与牛 NADH 高度相似的序列：辅酶 q10 氧化还原酶子单元 B13。在此基础上，他们分离出一个克隆，其核苷酸序列与牛和大鼠 B13 子单元基因的预测开放阅读码组分别有 88% 和 83% 的一致性。起始密码子和终止密码子的位置被保留。为了确定 B13 子单元基因的染色体定位，他们筛选了单染色体体细胞杂交组，结果显示只有含有人类染色体 7 的杂交体呈阳性。

Russell 等人通过荧光原位杂交（FISH） 技术（1997） 将 B13 基因定位于 7q32。他们还在 11p15.5 处发现了 FISH 信号。对 11p15.5 基因组 DNA 进行广泛测序表明该位置的序列是假基因。

作者：FISH，Tensing 等人（1999） 将 NDUFA5 基因定位到 7q31.3。

▼ 动物模型

佩拉尔塔等人（2014） 发现敲除小鼠 Ndufa5 基因会导致小鼠在胚胎第 9 天（E9） 左右死亡。佩拉尔塔等人（2014） 创建了一系列小鼠，其中 Ndufa5 的敲除是由 CaM 激酶 II-α（CAMK2A; 114078） 启动子驱动的，该启动子从出生起就由皮质和海马神经元表达。敲除中枢神经系统（CNS） 中的 Ndufa5 没有明显影响，直到小鼠长到 10 至 11 个月大时，它们才会变得昏昏欲睡、失去运动控制并难以保持平衡。伴随着运动缺陷，Ndufa5的CNS敲除导致其他复合物I子单元的损失并降低NADH-辅酶q10氧化还原酶活性。 Ndufa5 CNS 敲除小鼠的脂肪酸和酮体代谢可能出现代偿性增加，但其他线粒体呼吸复合物的含量和活性似乎正常，海马和小脑的形态也是如此。佩拉尔塔等人（2014） 得出结论，NDUFA5 是线粒体复合物 I 的组装和/或稳定性所必需的。