梅尔戈林综合征 7； MGORS7

有证据表明 Meier-Gorlin 综合征 7（MGORS7） 是由染色体 22q11 上 CDC45 基因（603465） 的纯合或复合杂合突变引起。

有关 Meier-Gorlin 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 224690。

▼ 临床特征

芬威克等人（2016） 研究了来自 12 个 CDC45 基因双等位基因突变家庭的 15 名患者，其特征包括从综合征性冠状颅缝早闭到严重生长受限，符合 Meier-Gorlin 综合征的诊断标准。来自8个家系的10名患者出现了典型的Meier-Gorlin综合征三联征特征，包括身材矮小、小耳、髌骨缺失或发育不全，但这些患者也常见颅缝早闭。颅缝早闭的严重程度差异很大，从单侧或双侧冠状缝早闭到多处缝线受累，并且具有相同突变的 2 个兄弟的颅缝早闭不一致，表明该特征的外显率降低。其余5名患者主要表现为颅缝早闭，表现出轻度Meier-Gorlin综合征特征，包括耳朵发育不全、轻度身材矮小和类似的小嘴面部形态。然而，5 名患者中有 3 名不存在髌骨发育不全的 MGORS 特征。15名患者均观察到眉毛稀疏。几乎所有患者从出生起就明显出现生长障碍和小头畸形，并在整个童年时期不断发展。两个队列中的 7 名患者均存在肛门异常，包括肛门闭锁或前位。

▼ 分子遗传学

Fenwick 等人通过对颅缝早闭患者进行全基因组或外显子组测序（2016） 鉴定了 2 名不相关的颅缝早闭患者，他们是 CDC45 基因突变的复合杂合子（参见例如 603465.0001-603465.0004）。对 467 名颅缝早闭患者进行 CDC45 筛查，发现另外 1 名患者患有双等位基因突变，对 52 名原始侏儒症患者的外显子组测序数据的询问发现，一名患有 CDC45 突变的患者被诊断为迈尔-戈林综合征。对已知 MGORS 相关基因突变呈阴性的 34 名 MGORS 患者进行 CDC45 测序，鉴定出来自 7 个家族的 9 名患者为 CDC45 突变纯合或复合杂合（参见例如 603465.0005-603465.0007）。此外，对患有颅缝早闭症的荷兰家庭的 2 个胎儿进行外显子组测序，发现了 CDC45 中的错义变异（A298V；603465.0008）；MLPA 探针分析揭示了另一个等位基因（603465.0009） 上 CDC45 外显子 5 的缺失。在所有可检测父母和同胞 DNA 的家庭中，突变与疾病完全分离。