角蛋白 76，II 型； KRT76

K76
K2P；KRT2P
细胞角蛋白 2P；CK2P
KB9

HGNC 批准的基因符号：KRT76

细胞遗传学位置：12q13.13 基因组坐标（GRCh38）：12:52,768,155-52,777,345（来自 NCBI）

▼ 说明

角蛋白是中间丝蛋白，构成上皮细胞的主要结构纤维之一。角蛋白中间丝由特定的 I 型和 II 型角蛋白的高级共聚物组成。KRT76 是一种 II 型角蛋白（Rogers 等，2005）。

▼ 克隆与表达

Collin 等人通过 PCR 和筛选上颚和牙龈 cDNA 文库（1992） 克隆了人类 KRT76，他们将其称为 CK2P。推导的 638 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 65.9 kD。它具有 II 型角蛋白的基本头、颈和尾结构域，以及特征性的寡甘氨酸基序。然而，CK2P 的半胱氨酸含量高于正常，并且在螺旋 1A 和 1B 之间的连接区中含有独特的脯氨酸。CK2P 与 CK3（KRT3; 148043） 具有高度相似性。Northern印迹分析在上颚和牙龈中检测到2.6-kb CK2P转录物，在舌粘膜中的表达要低得多，并且在测试的其他复层鳞状上皮（包括颊粘膜）中没有表达。腭和牙龈的原位杂交显示基底上细胞层中 CK2P 表达富集，通常从第二层或第三层开始。

▼ 基因结构

罗杰斯等人（2005） 确定 KRT76 基因包含 9 个外显子，跨度为 9.1 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，罗杰斯等人（2005） 将 KRT76 基因定位到染色体 12q13.13 上的 II 型角蛋白基因簇。

▼ 动物模型

迪托马索等人（2014） 培育出纯合 Krt76 敲除小鼠，发现新生小鼠表现出片状皮肤。断奶后，突变小鼠的特征是蓬乱、暗淡的皮毛、较小的体型、尾部皮肤鳞屑和异常的爪垫色素沉着过度。随着年龄的增长，基因敲除小鼠会出现炎症和自发性伤口，这些伤口在 12 周龄死亡前无法愈合。对野生型小鼠的检查表明，Krt76 因皮肤损伤而上调，并且是该过程后期促进伤口愈合所必需的。对条件性 Krt76 敲除小鼠皮肤的组织学和生化分析证实，在 Krt76 敲除小鼠中观察到的表型是由于表皮中 Krt76 表达缺失所致。Krt76 基因敲除小鼠存在屏障功能缺陷，例如过度增殖、诱导受伤角蛋白、未愈合的伤口和皮肤毛囊畸形。对生物素示踪剂在 Krt76 敲除小鼠爪垫皮肤中的扩散进行评估发现，Cldn1（603718） 蛋白位于细胞核而不是膜中。进一步的分析证实，Krt76 是皮肤紧密连接正常组成所必需的，特别是通过与其直接相互作用来正确定位 Cldn1。