复制蛋白 A3，14-KD； RPA3

RPA14
REPA3

HGNC 批准的基因符号：RPA3

细胞遗传学定位：7p21.3 基因组坐标（GRCh38）：7:7,636,518-7,718,607（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

翁布里希特等人（1993） 从 HeLa 细胞 cDNA 文库中克隆了 RPA3，它是人类 RPA 的 14-kD 子单元。RPA3基因有一个692个碱基对的序列，其开放阅读码组编码121个氨基酸的蛋白质。推导的氨基酸序列与酵母 RPA 的小子单元仅显示有限的相似性。另请参见 RPA1（179835） 和 RPA2（179836）。

▼ 基因功能

ATR（601215）-ATRIP（606605） 蛋白激酶复合物的功能对于细胞对复制应激和 DNA 损伤的反应至关重要。Zou 和 Elledge（2003） 证明，与单链 DNA（ssDNA） 结合的 RPA 复合物是 ATR 募集到 DNA 损伤位点以及人类细胞中 ATR 介导的 CHK1（603078） 激活所必需的。在体外，RPA 刺激 ATRIP 与单链 DNA 的结合。ATRIP 与 RPA 包被的单链 DNA 的结合使 ATR-ATRIP 复合物能够与 DNA 结合，并刺激与 DNA 结合的 RAD17（603139） 蛋白的磷酸化。此外，Ddc2（ATRIP 的芽殖酵母同源物）以 RPA 依赖性方式被特异性招募至双链 DNA 断裂。RPA 的检查点缺陷突变体 rfa1-t11 在体内和体外均无法将 Ddc2 招募到单链 DNA 中。Zou 和 Elledge（2003） 得出结论，RPA 包被的单链 DNA 是 DNA 损伤位点的关键结构，它招募 ATR-ATRIP 复合物并促进其识别磷酸化底物和启动检查点信号传导。

激活诱导胞苷脱氨酶（AID; 605257） 是一种 ssDNA 脱氨酶，是免疫球蛋白基因体细胞超突变和类别转换重组所需的。类别转换重组涉及通过转换区域进行转录，从而在 R 环内生成 ssDNA。乔杜里等人（2004） 描述了 AID 靶向含有体细胞超突变基序的体外转录底物的机制。他们表明，AID 的靶向活性是由于 RPA，一种参与复制、重组和修复的 ssDNA 结合异嵌合蛋白。RPA 的 32-kD 子单元与来自活化 B 细胞的 AID 特异性相互作用，其方式似乎依赖于 AID 后修饰。乔杜里等人（2004） 得出结论，RPA 是参与免疫球蛋白多样化的新因子，并提出 B 细胞特异性 AID-RPA 复合物优先与体细胞超突变热点处小转录泡的 ssDNA 结合，导致 AID 介导的脱氨和 RPA-介导 DNA 修复蛋白的募集。

▼ 测绘

Umbricht 等人使用来自啮齿动物-人类杂交细胞系的基因组 DNA 进行 PCR 扩增。Umbricht 等人（1993） 将人类 REPA3 基因定位到染色体 7。通过对染色体 7 体细胞杂交体的 Southern 分析和 PCR 扩增，以及荧光原位杂交，Umbricht 等人（1994） 将 RPA3 对应到 7p22。