N-乙酰葡萄糖胺-6-硫酸酯酶; GNS
葡萄糖胺-6-硫酸酯酶；G6S
HGNC 批准的基因符号：GNS
细胞遗传学位置：12q14.3 基因组坐标（GRCh38）：12:64,713,449-64,759,406（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
弗里曼等人（1987） 报道了 N-乙酰葡糖胺-6-硫酸酯酶（EC 3.1.6.14） 的纯化和表征，该酶可水解硫酸乙酰肝素和硫酸角质素。他们鉴定了肝脏中酶的 4 种形式，推测这是由于大子单元加工状态的差异所致。Freeman 和 Hopwood（1987） 研究了催化性能。Robertson 等人使用通过 G6S 同种型的直接 N 末端氨基酸测序获得的序列（1988） 设计了寡核苷酸探针来筛选肝脏 cDNA 文库。获得的最长克隆编码代表G6S A 型的推导的375 个氨基酸的蛋白质。他们还鉴定出代表 G6S 的 331 个氨基酸 B 型的克隆。罗伯逊等人（1988）确定78-kD A型物种和32-kD B型物种的N-末端氨基酸序列是相同的，表明78-kD A型多肽通过内部肽酶切割成32-kD kD N 端物种和 48 kD C 端物种。全长 G6S 包含多个 N-糖基化位点和一个富含碱性氨基酸的亲水区域，可能代表蛋白水解切割位点。
杜特等人（2001） 报告了 QSulf1 的鉴定，QSulf1 是 GNS 的鸟类直系同源物。QSulf1 表达由 Sonic humighog 在鹌鹑胚胎的肌原体细胞祖细胞中诱导，并且是激活 MyoD（159970）（一种 Wnt（参见 164820）诱导的肌肉规格调节因子）所必需的。QSulf1 定位于细胞表面，通过需要其催化活性的机制调节 C2C12 肌源性祖细胞中乙酰肝素依赖性 Wnt 信号传导，这提供了 QSulf1 通过细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖脱硫来调节 Wnt 信号传导的证据。
▼ 测绘
罗伯逊等人（1988） 通过氚标记的 G6S cDNA 探针的原位杂交，将葡萄糖胺-6-硫酸酯酶基因（他们将其标记为 G6S）分配给染色体 12q14。通过使用 cDNA 克隆对来自人/小鼠杂交细胞系的 DNA 进行 7 次分析，证实了定位。
▼ 分子遗传学
莫克等人（2003） 对粘多糖贮积症 IIID 型患者（MPS3D; 252940） 的 GNS 基因的启动子和 14 个外显子进行了扩增和测序，并鉴定了外显子 9 中的纯合无义突变，预计会导致密码子 355（607664.0001） 处的提前终止。他们还鉴定了 2 个常见的同义编码 SNP，并对来自 4 个种族群体的样本进行了基因分型。
Beesley 等人孤立地（2003） 在患有 Sanfilippo 病（粘多糖贮积症）D 型患者的 GNS 基因（607664.0002） 中发现了 1 bp 缺失。
埃尔吉奥卢等人（2009） 报道了一名患有 D 型 Sanfilippo 综合征的 10 岁土耳其男孩，他们在该男孩中鉴定出了 GNS 基因中 1 bp 插入的纯合性（607664.0005）。作者表示，这是第二十位患者，也是报告的该疾病的第八个突变。
▼ 等位基因变异体（5 个精选示例）：
.0001 粘多糖病，IIID 型
GNS，ARG355TER
Kresse 等人描述了患有粘多糖贮积症 IIID 型（MPS3D；252940）的 7 岁东印度男孩的成纤维细胞系（1980），莫克等人（2003） 在 GNS 基因的外显子 9 中发现了一个纯合的 1063C-T 转换，预测了密码子 355（R355X） 处的提前终止。
.0002 粘多糖症，IIID 型
GNS，1-BP DEL，1169A
Beesley 等人在患有 IIID 型粘多糖贮积症（252940） 的患者中（2003） 鉴定了 GNS 基因中 1 bp 缺失 1169delA 的纯合性。预计该突变会导致移码和蛋白质过早终止。该患者是来自巴基斯坦的表亲父母的后代。他3岁时就诊，当时他非常“活泼”，检查很困难，因为他非常暴躁。他面容多毛，五官粗糙。他的头很大，额头突出，鼻梁很低，而且有超远距离的倾向。他的舌头和手很大。无肝脾肿大或可闻杂音。骨骼检查与粘多糖贮积症一致。
.0003 粘多糖症，IIID 型
GNS，GLN390TER
在 2 名意大利裔加拿大兄弟患有 IIID 型粘多糖贮积症（252940） 中，最初由 Kaplan 和 Wolfe（1987）、Jansen 等人报道（2007） 鉴定了 GNS 基因外显子 10 中的纯合 1168C-T 转换，导致 gln390 到 ter（Q390X） 的取代。每个未受影响的亲本都是该突变的杂合子。
.0004 粘多糖症，IIID 型
GNS，5-BP INS，1138GTCCT
Jansen 等人对一名患有 IIID 型粘多糖贮积症（252940） 的 15 岁土耳其裔英国女孩进行了研究（2007） 在 GNS 基因的外显子 10 中发现了一个纯合的 5-bp 插入（1138insGTCCT），导致该蛋白在残基 389 处发生移码和过早终止。她严重发育迟缓，所有日常生活活动都完全依赖帮助。
.0005 粘多糖症，IIID 型
GNS，1-BP INS，1226G
Elcioglu 等人对一名患有 IIID 型粘多糖贮积症（252940） 的 10 岁土耳其男孩进行了研究（2009） 鉴定了 GNS 基因外显子 11 中 1 bp 插入（1226insG） 的纯合性，预计会导致移码和过早终止并丢失 C 末端。男孩的父母是杂合突变体，而在 100 名对照者中未发现这种突变。
