白细胞介素20; IL20

HGNC 批准的基因符号：IL20

细胞遗传学位置：1q32.1 基因组坐标（GRCh38）：1:206,863,565-206,869,223（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

布伦伯格等人（2001） 使用一种算法搜索了 EST 数据库，该算法旨在识别包含信号序列和螺旋细胞因子中常见的 1 个或多个两亲螺旋的翻译序列。他们从人类角质形成细胞文库中鉴定出一个 EST，并通过对从人类皮肤和气管中分离的 RNA 进行 3-prime RACE 实验，克隆了相应的基因 IL20。176 个氨基酸的 IL20 蛋白含有 6 个保守的半胱氨酸残基，与其小鼠对应物具有 76% 的氨基酸同一性。根据氨基酸同一性，IL20 与 IL10 家族的 3 个成员最为同源：IL19（605687；40% 同一性）、MDA7（604136；33% 同一性）和 IL10（124092；28% 同一性）。Northern 印迹分析检测到皮肤、气管和其他组织中的 IL20 转录物水平非常低。

▼ 基因功能

布伦伯格等人（2001） 发现转基因小鼠中 IL20 的过度表达会导致新生儿死亡并伴有皮肤异常，包括异常的表皮分化。重组 IL20 蛋白在角质形成细胞系中刺激通过 STAT3（102582） 的信号转导途径，证明了该配体的直接作用。作者还鉴定了一种 IL20 受体，它以 2 个孤儿 II 类细胞因子受体子单元 IL20RA（605620） 和 IL20RB（605621） 的异二聚体形式存在。两种受体子单元均在皮肤中表达，并且在银屑病皮肤中显着上调。布伦伯格等人（2001） 得出结论，IL20 与表皮功能和牛皮癣有关。

Tritsaris 等人使用小鼠角膜和基质胶血管生成模型（2007）表明IL20诱导新血管形成。内皮细胞（EC） 不会通过增殖或迁移对 IL20 刺激作出反应，但 IL20 确实促进 EC 管形成。RT-PCR 和免疫印迹分析检测了人真皮微血管 EC 上所有 3 种 IL20 受体 IL20RA、IL20RB 和 IL22RA1（605457） 的表达。IL20 激活多种 EC 细胞内信号传导成分，包括 JAK2（147796）、STAT5（601511）、ERK1（MAPK3; 601795）、ERK2（MAPK1; 176948） 和 AKT（164730） 磷酸化增加、RAC 激活（参见 602048）和RHO（RHOA; 165390） 和细胞内钙的释放。在大鼠后肢模型中，向缺血肌肉施用 IL20 显着改善动脉生成和血液灌注。特里萨里斯等人（2007） 得出结论，IL20 对血管重塑和缺血具有显着且潜在的治疗作用。

Wolk 等人使用 RT-PCR 分析（2011） 证明与银屑病皮损相比，反痤疮（AI） 皮损中防御素 BD1（DEFB1; 602056）、BD2（DEFB4; 602215） 和 BD3（DEFB103A; 606611） 的表达降低。与特应性皮炎（AD）皮损相比，AI皮损中BD1和BD3的表达也显着减少。与健康皮肤相比，大多数细胞因子在 AI、AD 和银屑病病变中的表达较高。然而，AI 病变中 IL22（605330） 和 IL20 的表达显着低于银屑病或 AD 病变中。此外，IL20或IL22受体子单元IL22R1、IL20R1和IL20R2的表达降低，但IL22抑制剂IL22BP（606648）的表达在AI中比在银屑病皮损中更高。AI和银屑病皮损中BD2和BD3的表达与IL22和IL20的表达呈正相关。IL10 抑制 IL22 的产生，并在 AI 病变中过度表达。沃尔克等人（2011） 得出结论，IL22 缺乏可能导致某些慢性疾病的发病机制，例如 AI，其中抗菌防御较弱。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Blumberg 等人（2001） 将 IL20 基因对应到染色体 1q32，它与 195 kb 区域内的 IL10、IL19 和 MDA7 基因紧密相连，即 IL10 家族细胞因子簇。他们将小鼠 Il20 基因对应到染色体 1。