KELCH-LIKE 1; KLHL1

HGNC 批准的基因符号：KLHL1

细胞遗传学位置：13q21.33 基因组坐标（GRCh38）：13:69,700,597-70,108,452（来自 NCBI）

▼ 说明

KLHL1 蛋白属于与果蝇 Kelch 相关的肌动蛋白组织蛋白家族（Nemes 等，2000）。

▼ 克隆与表达

脊髓小脑共济失调 8（SCA8; 608768） 是一种神经退行性疾病，由染色体 13q21 上 ATXN8OS 基因（603680） 中的 CTG 三核苷酸重复扩增引起，该重复被转录为非翻译 RNA 的一部分。通过数据库分析，Nemes 等人（2000） 发现 ATXN8OS 的最 5 素外显子（他们称之为 SCA8）是通过另一个基因 KLHL1 的第一个外显子转录的，该基因以相反的方向转录。预测的 748 个氨基酸的 KLHL1 蛋白具有与果蝇 Kelch 相似的结构域结构，包括 POZ/BTB 蛋白-蛋白二聚化结构域，随后是插入序列和 6 个 C 端 Kelch 基序重复，构成肌动蛋白结合凯尔奇域。人类 KLHL1 蛋白与 751 个氨基酸的小鼠蛋白具有 95% 的氨基酸同一性。Northern 和斑点印迹分析表明，人 KLHL1 主要在脑组织中表达，包括小脑、黑质、额叶和延髓。Klhl1表现出相似的表达模式，在胎儿大脑中的表达相对高于成人大脑中的表达。表位标记的 KLHL1 定位于转染 COS-1 细胞的细胞质。

▼ 基因结构

内梅斯等人（2000） 确定 KLHL1 基因包含 11 个外显子，跨度超过 400 kb。小鼠和人类KLHL1基因的启动子区域高度保守，并且都含有TATA框。

▼ 测绘

Nemes 等人通过基因组序列分析（2000） 将 KLHL1 基因定位到染色体 13q21。KLHL1 基因的 5 素末端与 ATXN8OS 基因的 5 素末端以相反方向重叠。