GRID2 相互作用蛋白 1; GRID2IP1

DELPHILIN

HGNC 批准的基因符号：GRID2IP

细胞遗传学位置：7p22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:6,496,778-6,551,461（来自 NCBI）

▼ 说明

谷氨酸受体 δ-2（GRID2; 602368） 主要在平行纤维浦肯野细胞突触后表达，在突触发生和突触可塑性中发挥关键作用。GRID2IP1 与 GRID2 相互作用，并可能控制浦肯野细胞中的 GRID2 信号传导（Matsuda 等，2006）。

▼ 克隆与表达

松田等人（2006） 鉴定了 小鼠 Grid2ip 的 2 个剪接变体，他们将其称为 L- 和 S-delphilin。L-delphilin 亚型包含一个 N 端 PDZ 结构域（PDZ1），随后是一个接头区域、第二个 PDZ 结构域（PDZ2）、一个 FH 结构域和一个 C 端卷曲螺旋结构域。与 L-delphilin 相比，S-delphilin 缺少 PDZ1 和接头区域，被 N 端棕榈酰化位点取代。通过数据库分析，松田等人（2006） 鉴定出人类、狗和大鼠的 L-delphilin。老鼠大脑的Northern印迹分析显示，S-delphilin在大脑皮层中的表达高于小脑，而L-delphilin在小脑中的表达更高。使用 L-delphilin 特异性抗体进行免疫印迹分析，检测到老鼠小脑中存在 150 kD 的蛋白质。

▼ 基因功能

松田等人（2006） 发现，小鼠 L- 和 S-delphilin 亚型均与 HEK293 细胞中表达的 GRID2（602368） 结合。GRID2 结合通过 L-delphilin 中的 PDZ1 和两种亚型中的 PDZ2 发生。棕榈酰化测定表明，S-delphilin 异构体在 cys3 处被特异性棕榈酰化。GRID2 的细胞表面表达在 S-delphilin 存在的情况下增加，但在 L-delphilin 或携带 cys3-to-ala 突变的 S-delphilin 存在的情况下不增加，表明 S-delphilin 的棕榈酰化是增强细胞表面表达所必需的网格2。COS 细胞中的免疫组织化学研究发现，L-delphilin 在整个细胞质中以点状分布模式定位，而 S-delphilin 定位于质膜边缘。L-delphilin 定位需要 PDZ1 和卷曲螺旋区域。在培养的海马神经元中，L-delphilin 主要定位于树突轴中的胞质簇，S-delphilin 定位于树突棘。GRID2 和 L-delphilin 的共表达导致 COS 细胞中非内质网细胞区室中点状模式​​的部分共定位。松田等人（2006） 表明delphilin 异构体的差异定位可能调节神经元中的GRID2 信号传导。

▼ 基因结构

松田等人（2006） 确定 老鼠 Grid2ip 基因包含 23 个外显子，其中包括 3 个替代的 5 素外显子，并且人类基因具有相似的结构。