智力发育障碍伴有癫痫、行为异常和面色粗糙； IDDEBF

有证据表明伴有癫痫、行为异常和粗相的智力发育障碍（IDDEBF） 是由染色体 1p21 上 ALG14 基因（612866） 的纯合突变引起的。据报道就有这样一个家庭。

▼ 说明

IDDEBF 是一种严重的疾病，其特征是智力发育受损、癫痫、行为异常和面容粗糙。脑 MRI 结果可能包括深部顶叶髓鞘形成延迟（Kvarnung 等，2018）。

▼ 临床特征

Kvarnung 等人（2018） 报道了来自阿富汗的一个近亲家庭（家庭 9）的一对兄妹，他们在婴儿早期就出现婴儿痉挛症和发育迟缓。在 18 岁和 21 岁时，这对同胞的智力发育严重受损，患有自闭症、癫痫、焦虑症和行为问题，包括攻击性、多动和自残行为。两人都面容粗糙，下颌前突。兄弟姐妹都没有说话。姐姐 12 岁时的脑部 MRI 显示深部顶叶髓鞘形成延迟。

▼ 遗传

Kvarnung 等人报道的 IDDEBF 在家庭中的遗传模式（2018） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Kvarnung 等人在来自阿富汗的近亲家庭（家庭 9）的 2 名患有 IDDEBF 的成年同胞中（2018） 鉴定出 ALG14 基因（612866.0003） 内含子 2 中的纯合缺失。该突变经全外显子组测序鉴定并经桑格测序证实，与家族中的疾病分离。gnomAD 数据库中不存在该突变。对患者成纤维细胞的 RNA 分析显示了 2 个转录本：外显子 3 出现异常框内跳跃的转录本和与对照相比表达显着降低的全长 ALG14 转录本。对父亲的 RNA 分析显示，两种转录本均表达，但全长转录本表达正常。