卵巢早衰 10; POF10
包括更年期、自然年龄、数量性状基因座 3；包含 MENOQ3
有证据表明卵巢早衰 10（POF10） 是由染色体 20p 上 MCM8 基因（608187） 的纯合突变引起的。
▼ 说明
卵巢早衰-10（POF10） 是一种以原发性闭经、促性腺激素过多性卵巢功能不全和体细胞基因组不稳定为特征的综合征。
有关卵巢早衰遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 POF1（311360）。
有关自然绝经年龄遗传异质性的讨论，请参见 MENOQ1（300488）。
▼ 临床特征
阿尔阿西里等人（2015） 研究了来自沙特阿拉伯近亲家庭的 3 名患有卵巢早衰的姐妹。所有 3 姐妹的 46,XX 核型均正常，促卵泡激素（FSH；参见 136530） 水平升高，盆腔超声检查显示婴儿子宫和小萎缩卵巢。第二性征延迟。所有 3 名患者均被诊断患有甲状腺功能减退症，对甲状腺素有反应。
特南鲍姆-拉科弗等人（2015） 报告了 2 个无血缘关系的近亲阿拉伯家庭患有性腺功能衰竭。在第一个家庭中，先证者是一位 46,XX 岁的女性，她在 15 岁时完全处于青春期前，患有促性腺激素升高和原发性闭经。22 岁时，她的阴毛正常，但在接受激素替代治疗时仅出现乳芽。超声波检查显示有 6 毫米的子宫，但没有检测到卵巢；这些发现得到了核磁共振成像的证实，核磁共振成像还显示出原始的阴道。她的21岁46,XY兄弟被诊断患有22q11微缺失（DiGeorge综合征；188400），阴毛和阴茎发育正常，但睾丸体积只有3毫升，无精子症，基础和GnRH较高-刺激的促性腺激素，与原发性睾丸衰竭一致。他们的父亲报告青春期延迟，49 岁时 FSH 升高，黄体生成素（LH；参见 152780）和睾酮浓度正常。他们的母亲在 15 岁时月经初潮延迟，但此后月经规律，并且在 40 岁时荷尔蒙状况正常。先证者存在的其他特征包括轻度单侧传导性听力损失、左肾发育不全和颞叶癫痫发作；兄弟姐妹均表现出轻度智力障碍。特南鲍姆-拉科弗等人（2015）表明这些额外的特征可能与家族血缘关系有关。第二个家庭中有3名姐妹在14.5～15岁时连续出现青春期延迟、原发性闭经、高促性腺激素性性腺功能减退症；超声波和核磁共振成像证实没有卵巢和小子宫。他们的核型为46，XX，SRY（480000）检测呈阴性。姐妹俩对雌激素和黄体酮替代疗法反应良好，达到了正常身高和青春期发育，并经历了规律的月经。他们的父母和健康的姐姐有正常的青春期发育和正常的荷尔蒙状况。继姐妹俩确诊后，两名年龄分别为 30 岁和 28 岁的表兄弟姐妹也被诊断出患有原发性高促性腺激素性性腺功能减退症。双方家族均无恶性肿瘤病史。
▼ 测绘
卵巢早衰 10
AlAsiri 等人通过对沙特阿拉伯的一个近亲家庭进行 SNP 分析，其中 3 名姐妹患有高促性腺激素原发性闭经（2015） 在染色体 20p13-p12.3 上发现了一个 3.3-Mb 的纯合性区域，其两侧是 SNP rs1547618 和 rs1012891，仅存在于受影响的同胞中。
自然绝经年龄数量性状基因座 3
斯托克等人（2009） 对 2,979 名欧洲女性进行了一项关于自然绝经年龄的两阶段全基因组关联研究，并在染色体 20p12.3 上发现了一个显着的 SNP：rs236114（p = 9.71 x 10（-11））。作者随后利用第一阶段研究的估算数据进行荟萃分析，发现了一个比最初报告的 SNP 具有更高显着性的额外 SNP，该 SNP 位于染色体 20 上与全基因组显着 SNP（rs16991615） 相同的 LD 块中。 ；p = 3.00 x 10（-7））。斯托克等人（2009） 指出 rs236114 位于 MCM8 基因的内含子（608187） 中，而 rs16991615 是位于 MCM8 外显子 9 中的非同义 SNP（E341K）。
在一项针对 17,438 名女性的全基因组关联研究中，He 等人（2009） 发现 rs16991615 与自然绝经年龄显着相关（p = 1.2 x 10（-21））。
▼ 分子遗传学
AlAsiri 等人通过对一个沙特阿拉伯近亲家庭进行全外显子测序，其中 3 个姐妹患有高促性腺激素原发性闭经，对应到染色体 20p13-p12.3（2015） 鉴定了 MCM8 基因（P149R; 608187.0001） 中与该疾病分离的错义突变的纯合性。在 200 名生育女性、外显子组变异服务器或 1000 基因组计划数据库中均未发现该突变。
Tenenbaum-Rakover 等人通过对 2 个患有原发性性腺衰竭的不相关近亲阿拉伯家庭进行全外显子组测序（2015） 鉴定了 MCM8 基因突变的纯合性：第一个家族（608187.0002） 中存在剪接位点突变，第二个家族中 MCM8 基因（608187.0003） 中存在 2 bp 插入。每个突变都与各自家族中的疾病分离，并且在 100 个种族匹配的对照中没有发现这两种突变。
