PML-RARA 调节转换因子分子 1; PRAM1

PML-RARA 靶基因编码转换因子分子 1

HGNC 批准的基因符号：PRAM1

细胞遗传学定位：19p13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:8,490,056-8,502,640（来自 NCBI）

▼ 正文

t（15;17） 易位存在于 95% 的急性早幼粒细胞白血病（APL; 612376） 中，编码早幼粒细胞白血病（PML; 102578）-视黄酸受体-α（RARA; 180240） 融合蛋白。全反式视黄酸（ATRA） 成功治疗 APL，其作用是通过白血病细胞中的 PML-RARA 介导的。PML-RARA 可能通过抑制对骨髓分化至关重要的 RA 诱导基因的表达来发挥其致癌作用。

▼ 克隆与表达

Moog-Lutz等人通过对经ATRA处理的APL细胞系应用减法克隆来诱导粒细胞分化，然后进行EST数据库搜索和5-prime RACE（2001） 分离出编码 PRAM1 的 cDNA。序列分析预测，718 个氨基酸的 PRAM1 蛋白含有 8 个 N 端富含脯氨酸的重复序列。几个脯氨酸残基聚集为 I 型或 II 型 SH3 识别基序。PRAM1 的 C 末端具有 I 组 SH2 结构域以及类似 SH3 的结构域，与 FYB（602731） 的结构域相似度为 57%。Northern 印迹分析揭示了 PRAM1 在造血组织和肺中的表达。在 ATRA 治疗后的 NB4 APL 系和新诊断 APL 患者的细胞中可检测到表达，但在不表达 PML-RARA 蛋白的突变系中未检测到表达。免疫印迹分析显示 ATRA 诱导表达 97 kD 蛋白，远高于预测的 79 kD。免疫沉淀分析表明，在 NB4 细胞中，PRAM1 与组成型表达的 SLP76（LCP2; 601603） 以及 ATRA 诱导型 SKAP-HOM（SKAP55R; 605215） 和 LYN（165120） 因子蛋白相关。穆格-鲁茨等人（2001） 得出结论，PRAM1 是一种在骨髓细胞生成过程中表达和调节的转换因子蛋白，它可能是 PML-RARA 融合蛋白的靶标，因为它的表达受到融合蛋白的抑制，但受到 ATRA 与同一蛋白相互作用的过度诱导。